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多发性骨髓瘤治疗：单次还是双次自体干细胞移植？？看GMMG-HD2 研究结果！

2016年06月23日

编译：血液科那条鱼

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是起源于B细胞的恶性增殖性肿瘤，该细胞能产生单克隆免疫球蛋白（M蛋白），伴有广泛的溶骨病变或骨质疏松、贫血、感染、肾功能损害等临床表现。20世纪60年代，马法兰（Melphalan）开始被用于MM的一线治疗。自体造血干细胞移植（autoltgous stem cell transplantation，ASCT）的应用使MM患者的CR率大大提高。

上世纪80年代末，大剂量化疗序贯自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）的应用有效改善了多发性骨髓瘤患者长期生存预后，这些化疗药大剂量地塞米松、长春新碱、阿霉素的多药联合化疗等。1997，美国阿肯色大学提出总的治疗方案，大剂量化疗序贯双次自体造血干细胞移植（tandem HDT/ASCT）作为初发MM患者的标准治疗方案。自此关于不同HDT / ASCT的治疗方案的研究层出不穷。但这些研究中，没有使用高剂量（200 mg/m2）马法兰（HDM）作为移植前化疗。在这些研究中，两项随机III期的临床试验（中位随访4.6和6.3年）显示，MM患者的PFS / EFS从tandem HDT/ASCT中有获益，尤其是对于那些没有很好的实现部分或接近完全缓解（VGPR / nCR）的患者。然而，最近的meta分析报告提出这些研究间存在异质性，PFS / EFS改善不显著，总生存期OS并无获益。

尽管HDM / ASCT联合蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂合适年轻和身体状况较好的患者，但对于进行单次还是双次HDM / ASCT，目前无一致的建议。该研究的主要目的是通过随机III期临床试验GMMG-HD2探究非劣效单次HDM/ASCT和序贯双次HDM/ASCT对于初发MM患者2年EFS的影响。

结果：

该研究总共纳入358例患者，其中A组177例，B组181例，中位随访超过11年。EFS（P = 0.53）和总生存期（OS）（P = 0.33）在意向治疗人群（ITT）中均无统计学差异。在B组，26%（n = 47/ 181）患者拒绝接受二次ASCT。按符合方案集（PP）分析，接受干预的患者（A组/B组=156/ 93）和未接受二次ASCT的患者（12%，n = 22 / 181）之间并没有产生显著差异（EFS P = 0.61；OS P = 0.16）。

在该项研究中，我们比较单/双次HDM/ASCT（使用马法兰200 mg/m2）作为治疗MM的一线方案。研究结果证明了单和双次HDM/ASCT对2年EFS的影响无显著差异。在双次HDM/ASCT中观测到从第一次HDM/ASCT到第二次HDM/ASCT，CR率有显著增加。在长达11年的长期随访中，EFS和OS无显著差异，但CR患者和未CR患者的生存期有显著差异，生存期长达10年的患者为34%，A组/B组分别为37%和31%。

结论：

在这项研究中，单一HDM/ASCT不逊于双次HDM-ASCT。

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图1 单次HDM/ASCT和双次HDM/ASCT的EFS和OS

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图2 CR患者和未CR患者的OS和EFS（时间起点：第一次HDM/ASCT）

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责任编辑：king

编译自：Single versus tandem high-dose melphalan followed by autologous blood stem cell transplantation in multiple myeloma: long-term results from the phase III GMMG-HD2 trial.http://dx.doi.org/10.1111/bjh.13994