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【2023 ESMO GC】PRIMA研究长期cPFS结局公布，尼拉帕利一线治疗晚期卵巢癌再报佳绩

2023年02月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往PRIMA研究报告的数据证实了尼拉帕利（niraparib）在全人群一线维持治疗的获益。其中，BRCA突变患者获益最大，其次是同源重组缺陷（HRD）+或BRCA野生型患者，即使是HRD-患者，尼拉帕利仍能使疾病进展或死亡风险下降32%。PRIMA研究为卵巢癌的治疗模式带来了巨大的变革，从过去的“手术+化疗”转变为“手术+化疗+维持治疗”模式。基于研究数据，尼拉帕利获批作为一线铂类化疗后缓解患者的维持治疗（不考虑分子特征）。

在2023年2月23日~24日召开的ESMO GC大会上，PRIMA全球主要研究者Antonio González-Martín教授报告了PRIMA研究的条件性PFS结果，再次稳固了尼拉帕利一线维持治疗的重要地位^[1]。

屏幕截图_20230224_121152.png

摘要号：33O

讲者：Antonio González-Martín（Madrid, Spain）

临床试验标识：NCT02655016

研究背景

PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，评价了尼拉帕利维持治疗新诊断的原发性晚期卵巢癌患者（Ⅲ/Ⅳ期）的疗效。

独立盲法中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS）（数据截止日期2019年05月17日）结果显示，尼拉帕利维持治疗显著延长了HRD肿瘤患者（HR = 0.43；95%CI = 0.31 ~ 0.59；P < 0.001）及总人群患者的PFS（HR = 0.62；95%CI = 0.50 ~ 0.76；P < 0.001）[2]。

更新的研究者评估的长期 PFS 和安全性数据（数据截止日期：2021年11月17日）显示：尼拉帕利组患者的4年无进展/死亡的患者比例均高于安慰剂组患者（HRD亚组，38% vs 17%；总体人群，24%vs 14%）；不良事件（AEs）是可管理的且与主要分析一致，未发现新安全性信号；长期尼拉帕利单药治疗与AEs导致的低停药率相关[3]。

本次大会报道了研究者评估的条件性PFS（Conditional PFS，cPFS）结局。cPFS是 PFS 动态估计的替代指标，表示患者在达到预定义的生存时间点（即1年或2年）后保持无进展和未死亡的概率。

屏幕截图_20230224_160228.png 屏幕截图_20230224_160246.png 图1 cPFS指标的介绍及举例

研究方法

研究纳入III~IV期卵巢癌患者（高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌），包括初次减瘤手术后可见残留肿瘤的III期患者、无法手术的III期或任何IV期患者，以及接受新辅助化疗的患者。

将含铂一线治疗后达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者按2∶1随机分组。患者每日一次接受尼拉帕利或安慰剂治疗，周期为28天，治疗持续36个月或直至出现疾病进展。

分层因素包括是否接受新辅助化疗（是或否）、首次含铂化疗的最佳反应（CR/PR）、HRD状态（HRD+或HRD-/HRD状态不明）。本次采用2021年11月17日截止的数据，分析了 HRD和意向性治疗 (ITT) 人群中研究者评估的cPFS。

研究结果

研究的中位随访时间为3.5年。已发表的文章中报告了安全性结局^[3]。

在HRD亚组中，尼拉帕利组 vs 安慰剂组的PFS结果分别为44% vs 23%（3年）和38% vs 17%（4年），详见图2。且随着PFS数值增加，2年cPFS 率的估计值也更高（1年：62% vs 50%，2年：74% vs 60%；表1）。

屏幕截图_20230224_155750.png 图2 HRD亚组中，两组患者PFS及cPFS结局比较

在总体人群中，尼拉帕利组 vs 安慰剂组的PFS结果分别为29% vs 18%（3年）和24% vs 14%（4年），详见图3。且随着PFS数值增加，2年 cPFS 率的估计值也更高（1年：54% vs 46%，2年：67% vs 64%；表1）。

屏幕截图_20230224_155837.png 图3 总体人群中，两组患者PFS及cPFS结局比较

表1 两组患者cPFS结局比较屏幕截图_20230224_160723.png

研究结论

与安慰剂相比，PRIMA中接受尼拉帕利维持治疗的 HRD和总人群患者在随机化后长达4年的时间内显示了持久的 PFS。并且，患者2年后存活且无进展的概率较高，证实了尼拉帕利的长期获益，并支持其用作一线维持治疗。另外，cPFS 分析显示了患者风险特征（即预后）随时间的变化，可为患者的治疗决策提供有用信息。

参考文献

[1] A.J. Gonzalez Martin, B. Pothuri, I.B. Vergote, et al. PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study: Long-term conditional PFS. 2023 ESMO Gynaecological Cancers Congress abstract 33O. 2023;8(1S1): 2.
[2] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Investigators. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2391-2402. doi: 10.1056/NEJMoa1910962.
[3] González-Martín A, et al. Ann Oncol. 2022,33(suppl7): S789.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine