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辉瑞：PARP抑制剂联合恩扎卢胺的一线前列腺癌III期临床试验（TALAPRO-2）获得成功并公布详细数据

2023年02月17日

来源：大叔快评

2023年2月16日，辉瑞官宣其口服PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的III期临床试验（TALAPRO-2）获得成功，结果显示，与安慰剂组相比，Talzenna组患者的影像学无进展生存期（rPFS）在统计学意义和临床意义上有显著改善。新闻稿称该适应症的上市申请已获FDA优先审评资格。2022年10月2日辉瑞曾宣布TALAPRO-2研究获得成功，达到主要研究终点rPFS。

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Talzenna为一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。

Talzenna 在前列腺癌的研发策略

TALAPRO-2（NCT03395197）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，共招募1106例未接受过系统治疗的mCRPC患者，旨在评估Talzenna（0.5mg，每日1次）联合恩扎卢胺（160mg，每日1次）对比安慰剂联合恩扎卢胺一线治疗mCRPC患者的疗效和安全性。该研究包括两个队列：第一、所有患者（n=750）；第二、携带同源重组修复（HRR）突变的患者 (HRRm；n=380)。主要终点为放射学无进展生存期（rPFS）。

TALAPRO-2临床研究设计

结果显示，相比于安慰剂组，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了37%（HR：0.63；95%CI，0.51–0.78；P<0.001）。在携带HRR突变的亚组患者中，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%，而在未携带HRR突变的亚组患者中，Talzenna组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。目前Talzenna组患者仍未达到中位rPFS，而安慰剂组患者的中位rPFS为21.9个月。

安全性方面，Talzenna组患者最常见的不良事件（发生率＞20%）为贫血 (65.8%)、中性粒细胞计数减少(35.7%)、疲劳 (33.7)、血小板计数减少（24.6%）、背痛（22.1%）和白细胞计数下降（22.1%）以及食欲下降 (21.6%)。最常见的3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）是贫血（46.5%）、低中性粒细胞计数（18.3%）和低血小板计数（7.3%）。

详细内容可参考2023 ASCO GU的口头报告（LBA17），TALAPRO-2: Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)。

中国参与了TALAPRO-2研究，中国主要研究者之一为复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授。

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种已经扩散到前列腺以外的癌症，尽管经过药物或手术治疗以降低睾丸激素水平，但疾病仍然会进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC，在美国，到2020年，300万例前列腺癌病例中约有6万至9万例是mCRPC。

参考文献

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-announces-positive-talzennar-and-xtandir-combination

责任编辑：肿瘤资讯-晴天
排版编辑：肿瘤资讯-晴天

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2023年02月19日

李原

大同大学附属医院 | 肿瘤科

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2023年02月19日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

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余枫贤

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