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【中国之声】徐兵河院士、王佳玉教授团队于EJC发表FRIEND研究成果，证实氟维司群一线治疗获益

2023年02月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往氟维司群（fulvestrant）仅是芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进展患者的二线内分泌治疗选择，为探索氟维司群一线治疗的可能性，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、王佳玉教授团队设计并开展了FRIEND研究^[1]。FRIEND研究的疗效和安全性成果成功亮相2021年欧洲肿瘤内科学会（2021 ESMO）年会，并于近日全文在线发布于European Journal of Cancer期刊（IF=10.002）。当前试验纳入了非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗进展后的患者，贴合真实世界的临床实践，为NSAI治疗失败患者的一线治疗选择提供了坚实的循证医学证据，有望推动临床实践变革。

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徐兵河

中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家

王佳玉

主任医师，医学博士，硕士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
中国中医药研究促进会乳腺病分会常委
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常委
北京医学会奖励基金会脑转移分会副主任委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会肉瘤专家委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员
《临床药物治疗杂志》特约审稿人
《中华乳腺病杂志（电子版）》中青年编委
《中国医学论坛报.肿瘤周刊》特约编委

研究介绍

FRIEND研究是一项随机、开放标签、多中心临床Ⅱ期试验，将既往接受过≥2年辅助NSAI治疗的145例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌 (ER+/HER2- ABC)患者按1:1随机分组，分别接受氟维司群（500 mg，第0、14和28天给药，随后每28±3天肌注；n = 77）或依西美坦（exemestane，25 mg，QD；n = 67）一线单药治疗。

研究的主要终点为无进展生存期 (PFS)，次要终点包括客观缓解率（ORR）、至治疗失败时间（TTF）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS），探索性终点包括基因突变相关结局和安全性。

主要结果

研究于2016年01月01日至2021年06月05日（约5.5年）开展，筛选了145例患者，共有117例患者的数据用于符合方案集（PPS）分析，129例患者接受了基因检测分析。

有效性结果

氟维司群组患者的中位 PFS（8.5个月 vs 5.6个月；P = 0.014；HR = 0.62；95%CI = 0.42 ~ 0.91）、ORR（19.5% vs 6.0%；P = 0.017）和TTF（8.4个月 vs 5.5个月；P = 0.008）均显著优于依西美坦组患者。

安全性结果

两组中不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）及因不良事件中断治疗（DRAE）的发生率均无差异。氟维司群治疗相关的最常见AEs为关节痛 (6%)、咳嗽 (4.5%)、上呼吸道感染 (4.5%)、中性粒细胞减少 (4.5%) 和潮热 (4.5%)。而依西美坦治疗相关的AEs主要为左后腰部钝痛 (4.8%)、发热 (3.9%)、咳嗽 (2.9%)、低蛋白血症 (2.9%)、高血糖症 (2.9%)。关节痛 (1.3%) 和潮热 (1.3%)。

探索性分析结果

129例接受基因分析患者中最常见的突变见于ESR1（18/14.0%）、PIK3CA（40/31.0%）和TP53（29/22.5%）基因。
并且，在ESR1-野生型患者中，氟维司群组较依西美坦组患者的PFS显著更长（8.5个月 vs 5.8个月；P = 0.035)；尽管在ESR1突变人群中也存在相似的趋势，但无统计学显著性。
氟维司群组所有c-MYC和BRCA2突变患者的 PFS时间均显著长于依西美坦组 (P = 0.049；P = 0.039)。

研究讨论

ESR1突变被认为是内分泌治疗耐药的原因之一，因此，FRIEND研究分析了包括ESR1突变在内的不同基因突变患者的治疗获益。研究发现与接受依西美坦治疗的患者相比，氟维司群治疗后D538G、E380Q和 Y537S 突变患者的 PFS 改善更大。然而本研究样本量较小，仍需要进一步研究以得到确切结论。

最近的Ⅲ期 PADA-1 试验报告^[2]显示，在接受 AI 联合哌柏西利治疗的转移性BC患者中，基线ESR1突变患者的中位PFS由26.7个月缩短至11.0个月 (HR = 2.3)。随后发现，对早期检到ESR1突变的患者，及时将CDK4/6联合AI换为联合氟维司群治疗方案，可以使患者得到更多获益。在本研究中，虽然ESR1突变与 PFS 无显著相关性，但显示了相似的趋势。

SoFEA^[3]和 EFECT 试验^[4]也比较了氟维司群与依西美坦治疗ER+ ABC患者的情况，但两项试验中氟维司群的剂量均为本研究使用剂量的一半。SoFEA和 EFECT 研究的联合结果分析显示，ESR1突变可能是氟维司群与依西美坦治疗效果差异的影响因素。

综上所述，FRIEND研究结果原则上巩固了目前的临床实践。目前，氟维司群联合CDK4/6抑制剂已成为既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2- ABC患者二线治疗的标准推荐。在更新的《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中，氟维司群/AI+CDK4/6抑制剂均被推荐用于HR+/HER2- ABC患者的一线治疗。在药物可及、患者经济条件可承受的条件下，上述两种方案都是临床医生可选择的一线治疗方案。

结论

氟维司群作为ER+/HER2- ABC患者（既往接受过≥2年辅助NSAI治疗）一线治疗的疗效结局显示，与依西美坦治疗相比，氟维司群可显著延长患者的PFS、TTF，并改善其ORR结局。

参考文献

[1] WANG J, CAI L, SONG Y, et al. Clinical efficacy of fulvestrant versus exemestane as first-line therapies for Chinese postmenopausal ER+/HER2-advanced breast cancer (FRIEND study)[J/OL]. European Journal of Cancer, 2023: S0959804923000849.https://doi.org/10.1016/j.ejca.2023.02.007.

[2] Bidard F-C, Hardy-Bessard A-C, Bachelot T, et al. Abstract GS3-05: Fulvestrant-palbociclib vs continuing aromatase inhibitor-palbociclib upon detection of circulating ESR1 mutation in HR+ HER2- metastatic breast cancer patients: Results of PADA-1, a UCBG-GINECO randomized phase 3 trial. Cancer Res 2022;82:GS3-05-GS3.https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS21-GS3-05.

[3] Chia S, Gradishar W, Mauriac L, et al. Double-blind, randomized placebo controlled trial of fulvestrant compared with exemestane after prior nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, advanced breast cancer: results from EFECT. J Clin Oncol 2008;26:1664-70. https://doi.org/10.1200/jco.2007.13.5822.

[4] Turner NC, Swift C, Kilburn L, et al. ESR1 Mutations and Overall Survival on Fulvestrant versus Exemestane in Advanced Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: A Combined Analysis of the Phase III SoFEA and EFECT Trials. Clin Cancer Res 2020;26:5172-7. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-20-0224

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年02月21日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

氟维司群联合CDK4/6抑制剂已成为既往内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2- ABC患者二线治疗的标准推荐。

2023年02月21日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

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2023年02月21日

吴敦亮

都昌县中医院 | 肿瘤科

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