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Ann Oncol | 接种新冠肺炎疫苗，竟对进行抗PD-1免疫治疗的鼻咽癌患者有意想不到的效果？

2023年01月28日

整理：研值圈

来源：研值圈

尽管全球范围内，鼻咽癌（NPC）不属于常见恶性肿瘤，但我国是NPC的高发国家之一，流行病学数据表明，全世界约80%的NPC都发生在我国，且明显呈现出南高北低的地域差异，我国南方沿海地区NPC的发病率在世界居于前列。

近年来，免疫疗法在许多癌症的临床治疗中引发了一场革命。基于程序性死亡-1/程序性死亡配体-1（PD-1/PD-L1）阻断的免疫检查点抑制剂（ICIs）取得突破，并已于2021年在中国获批用于治疗难治性复发和/或转移（R/M）NPC。

在新冠肺炎疫情期间，提出了抗PD-1免疫治疗是否会干扰NPC患者接种新冠肺炎疫苗的问题。尽管既往有研究表明，在接种新冠肺炎疫苗的一般癌症患者中，抗PD-1免疫治疗的有效性和安全性并未降低。然而，在NPC患者中，对于抗PD-1免疫治疗和新冠肺炎疫苗接种之间的可能干扰仍不明确。

近日，来自中山大学肿瘤中心、山西省白求恩医院的学者在Annals Oncology（IF=51.769）杂志上发表了一篇致作者信，报告显示接种新冠疫苗对NPC患者可能带来意外惊喜：相比于未接种新冠肺炎疫苗的患者，接种了新冠肺炎疫苗的NPC患者在抗PD-1免疫治疗后表现出更高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

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研究介绍

从2021年1月28日开始，研究人员对来自35家医院的共2134例NPC患者进行了筛查。

入组标准为：（ⅰ）被确诊为NPC；（ⅱ）接受了≥1剂抗PD-1免疫治疗；（ⅲ）具有可获得的医疗记录和随访的意愿。

最后一次随访日期为2022年6月25日。共有来自23家医院的1537例NPC患者符合入组标准（中位年龄45岁；23.9%为女性；表1）。所有患者都处于复发和/或转移（R/M）阶段，并在复发或转移时接受一线抗PD-1免疫治疗，大多数患者接受了抗PD-1免疫治疗联合化疗治疗。

表1. NPC患者队列的临床和人口统计学特征

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研究结果

最常见的免疫相关不良事件（irAEs）包括肝炎（n=470；30.6%）和反应性皮肤毛细血管内皮增生（n=424；27.6%）。

研究结果显示，140例（9.1%）患者获得完全缓解（CR），503例（32.7%）患者获得部分缓解（PR），526例（34.2%）患者疾病稳定（SD），337例（21.9%）患者出现病情进展（PD）。

研究中，共有373例（24.3%）患者接种了新冠肺炎疫苗，并被定义为接种亚组。接种疫苗和接受第一剂抗PD-1免疫治疗的中位间隔时间为105.0天（范围：24~154天）。剩下的1164例患者（75.7%）没有接种新冠肺炎疫苗，并被定义为未接种亚组。

与未接种疫苗的亚组相比，接种疫苗的患者在抗PD-1免疫治疗后表现出更高的ORR（59.0% vs. 38.8%，P<0.001）和DCR（80.2% vs. 74.7%，P=0.031），更可能出现轻度irAE（73.6% vs. 60.1%，P<0.001）和轻度疫苗相关不良反应(21.7% vs. 8.2%，P<0.001），两个亚组之间未观察到严重irAE的显著差异。

通过对患者的年龄、性别、Karnofsky表现状态（KPS）和体重指数（身体质量指数）进行倾向评分匹配（比率为2：1）,研究人员选择了1119例患者进行进一步分析。与匹配的未接种疫苗的亚组相比，匹配的接种疫苗的患者仍然具有更高的ORR（59.0% vs. 35.7%，P<0.001）和DCR（80.2% vs. 72.5%，P=0.018），并且更常经历轻度irAE（73.6% vs. 61.1%，P<0.001）。在两个匹配的亚组之间没有观察到严重irAE的显著差异（4.9% vs. 4.1%，P=0.482）。

总结

NPC的特点是上呼吸道的肿瘤周围免疫浸润。NPC的肿瘤微环境（TME）可能会招募髓源性抑制细胞（MDSCs）来逃避免疫疗法，但这也可能会降低新冠肺炎疫苗的效果。该研究结果表明，在疫苗接种期间，NPC患者接受抗PD-1免疫治疗联合化疗的安全性并没有降低，且疗效反而显著提高。

可能的原因包括:（ⅰ）CD4+ T细胞可能在接种疫苗期间被激活并进入TME，阻止MDSC或调节性T细胞（Tregs）募集；（ⅱ）在接种疫苗期间，耗尽的CD8+ T细胞可能会在TME中被重新激活，从而促进免疫治疗。但仍需要进行进一步的研究来阐明其潜在的机制。

在R/M NPC中，新冠肺炎疫苗接种与抗PD-1免疫治疗联合化疗的疗效增加之间的联系很有意思，但也需要在更大的队列研究中进行验证。

参考文献

Y.J.Hua1, Y.L.Liu, K.Wen, et al; Potentially improved response of COVID-19 vaccinated nasopharyngeal cancer patients to combination therapy with anti-PD-1 blockade and chemotherapy; Annals of Oncology; https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.10.002.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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