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开创先河！O药获批中国首个且目前唯一NSCLC新辅助治疗适应证

2023年01月18日

来源：肺癌之音

摘要

1月17日，中国国家药监局（NMPA）官网显示，PD-1抑制剂纳武利尤单抗（O药，NIVO）获批新增适应证，联合含铂双药化疗（每3周一个周期，持续3个周期），用于可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论PD-L1表达水平。O药成为中国首个且目前唯一获批用于NSCLC新辅助治疗的免疫检查点抑制剂。

CheckMate 816研究核心数据回顾

本次获批主要基于CheckMate 816研究结果，它是一项在可切除NSCLC患者中，对比NIVO+化疗和化疗作为新辅助治疗的随机3期研究。研究达到双重主要终点——盲态独立中央评审委员会评估的病理完全缓解（pCR，ypT0N0）和无事件生存（EFS），次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR）和至死亡或远处转移事件，并根据pCR状态对EFS进行关键探索性分析。

图. 研究设计

NIVO+含铂双药化疗 vs 单纯化疗新辅助治疗，

中位EFS：31.6个月 vs 20.8个月（HR=0.63，P=0.005），NIVO+化疗组较化疗组延长近11个月；
2年EFS率：63.8% vs 45.3%；
pCR率：24.0% vs 2.2%（OR=13.94，P<0.001），NIVO+化疗组是化疗组的近11倍；
各关键亚组均获益，包括疾病分期、组织学类型和PD-L1表达水平；
pCR患者较Non pCR患者显著改善EFS（HR=0.13），Non pCR患者应用NIVO+化疗也有显著EFS获益（HR=0.84）；
OS具有获益趋势（HR=0.57，P=0.0079），2年OS率：82.7% vs 70.6%；
不延迟手术，也不增加手术并发症或手术相关不良事件发生率；

图. 共同主要终点EFS

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图. 共同主要终点pCR

安全性方面，两组的3~4级治疗相关不良事件发生率相似，分别为34% vs 37%，手术相关不良事件发生率也相似，分别为11% vs 15%。NIVO+化疗未发生治疗相关死亡事件。

基于该研究结果，NIVO+含铂双药化疗已于2022年3月4日获得FDA常规批准，今天又获得了NMPA批准，切实改变了临床实践。

中外指南一致推荐

基于CheckMate 816研究良好的结果，NIVO+化疗新辅助治疗方案已被中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南和美国国家癌症综合网络（NCCN）非小细胞肺癌诊疗指南纳入推荐。

图. CSCO指南和NCCN指南推荐

免疫新辅助 or 辅助？

Now it's a real question

基于IMpower010研究结果，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗摘下首个肺癌免疫辅助治疗的桂冠，已被FDA和NMPA批准，用于PD-L1≥1%的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者接受手术和含铂化疗后的辅助治疗。加上本次O药新辅助治疗适应证的获批，在免疫新辅助和辅助治疗都可及的情况下，临床上就面临着如何决策的难题。

二者其实各有优点。术后免疫辅助治疗的优势在于其对手术没有延误或潜在干扰，以及更准确的疾病分期。术前免疫新辅助治疗的优势在于可以评估治疗的抗肿瘤疗效，对于达到pCR的患者，可能不需要再进行术后免疫辅助治疗；患者可以更早的接受系统治疗；可以获得治疗前和后的生物标本以便进一步开展研究。

两种治疗方法共有的缺点是可能造成一定的“过度治疗”，即应用昂贵的药物治疗许多仅通过手术就可治愈的患者，因此，我们仍迫切需要稳健的生物标志物来指导围手术期免疫治疗。

在CCMTV既往的采访中，上海市肺科医院肿瘤科周彩存教授曾对围手术期免疫治疗的最佳临床策略分享个人观点。周彩存教授认为，两项研究的获益程度差距并不大，因此需要筛选出能从各自治疗模式下获益最多的患者。从疾病分期来看，CheckMate 816研究中ⅢA期患者的EFS曲线明显分离，并且这类患者往往直接手术的机会较小，因此，ⅢA期患者应成为新辅助免疫治疗的首选人群。另外，pCR率与疗效相关，ⅢA期患者的pCR率为23%，与ⅡA期、ⅡB期患者的pCR率基本一致，再次验证这类患者是选择新辅助免疫治疗的合适人群。而根据IMpower 010研究结果，对于Ⅱ期和手术后ⅢA期的患者，检测为PD-L1阳性的患者选择辅助免疫治疗可以有所获益。

图. CheckMate 816研究基于疾病分期的EFS

图. CheckMate 816研究基于疾病分期的pCR

本次O药新适应证的获批为早期NSCLC患者带来了更多治疗选择和治愈曙光，期待这一前沿方案未来能在中国广泛落地应用，推动中国肺癌多学科综合治疗模式的开展，造福更多患者。

目前，以O药为基础的免疫治疗在中国已获批8项适应证：

用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；
用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌（GC/GEJ）患者；
联合逸沃可用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者；
联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；
用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；
联合氟嘧啶类和含铂化疗适用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗；
联合含铂双药化疗，适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤≥4 cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。