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批了！SCLC全球首个PD-1单抗，斯鲁利单抗NMPA获批联合化疗一线治疗ES-SCLC

2023年01月18日

来源：肺癌之音

摘要

1月17日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，国产PD-1单抗斯鲁利单抗（H药，Serplulimab，HLX10）获批了在中国的第3项适应证，用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此前获批的2项适应证为

2022年3月24日，斯鲁利单抗获批用于单药治疗经标准治疗失败后、不可切除、转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤，成为国内第七款获批上市的PD-1单抗，同时也是首款国产“泛癌种”PD-1。
2022年10月31日，斯鲁利单抗获批联合卡铂和白蛋白紫杉醇用于局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，成为全球第11款获批用于NSCLC的免疫疗法。

斯鲁利单抗和ASTRUM-005夺得多个“第一”

基于IMpower133和CASPIAN这两项Ⅲ期研究结果，PD-L1单抗阿替利珠单抗和度伐利尤单抗分别获批联合化疗一线治疗ES-SCLC。PD-1单抗方面，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的Ⅲ期研究先后失利，二者纷纷撤回了SCLC领域的适应证。PD-1单抗斯鲁利单抗此次获批，打破了过去认为PD-1单抗在SCLC领域表现不佳的魔咒，首次证明PD-1单抗在SCLC领域也能大有可为。

表. 获批SCLC适应证的ICI

本次获批主要基于ASTRUM-005研究结果，该研究是首个由中国研究者（吉林省肿瘤医院程颖教授为Leading PI）牵头开展的、针对ES-SCLC的最大规模抗PD-1单抗国际多中心临床研究。研究在在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，其中114个试验中心有受试者参与了筛选，共入组585例受试者。主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性等。

图. 研究设计

刷新一线OS新记录，亚裔人群获益更多

2022年ESMO ASIA大会上更新数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位OS分别为15.8个月和11.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组显著降低38%的死亡风险（HR=0.62，95%CI: 0.50~0.76，P<0.001）。斯鲁利单抗联合化疗刷新了ES-SCLC一线治疗OS新纪录。

亚裔人群：中位OS分别为15.9个月和11.1个月（HR=0.63，95%CI: 0.49~0.81，P<0.001）；

非亚裔人群：中位OS分别为15.6个月和11.2个月（HR=0.56，95%CI: 0.37~0.83，P=0.004）。

斯鲁利单抗治疗亚裔人群的OS绝对获益最为显著，中位OS延长幅度达4.8个月。

图. ITT人群更新OS、亚裔及非亚裔人群OS

更新的ITT人群PFS数据显示，斯鲁利单抗联合化疗组1年和2年PFS率均超对照组的4倍（27.7% vs 6.9%，12.4% vs 2.9%）。两组中位PFS分别为5.8个月和4.3个月（HR=0.47，95%CI: 0.38~0.58，P<0.001）。亚裔人群斯鲁利单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为6.1个月和4.3个月（HR=0.47，95%CI: 0.37~0.61，P<0.001），PFS绝对获益同样优于ITT人群。

图. ITT人群更新PFS和亚裔及非亚裔人群PFS

安全性方面，与对照组相比，斯鲁利单抗组治疗期间出现的不良事件（AE）总发生率及≥3级AE、严重AE发生率均未显著增加。斯鲁利单抗联合化疗方案整体上可控，患者可耐受。

基于ASTRUM-005研究优异的数据，《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2022版）》也新增斯鲁利单抗联合化疗EC方案作为ES-SCLC一线治疗推荐，为中国ES-SCLC一线治疗提供了更多的选择。

表. CSCO指南新增推荐

国药之光，未来可期

2022年4月，斯鲁利单抗治疗SCLC获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定。同时，基于FDA针对斯鲁利单抗治疗ES-SCLC递交上市申请的正向反馈及FDA C类咨询会议的讨论结果，斯鲁利单抗将在美国启动一项桥接临床试验，并拟于2024年Q1前在美国递交相应的上市申请。

斯鲁利单抗是全球首个一线治疗SCLC的PD-1单抗，填补了PD-1一线治疗SCLC的临床空白。除了肺癌，斯鲁利单抗还在全球开展并加速推进多个临床试验，包括与其他药物开展免疫联合疗法，广泛用于食管癌、头颈癌、胃癌等高发癌种的治疗。期待斯鲁利单抗在更多肿瘤领域发光发热，为更多中国患者带来中国选择和更好的治疗效果。

责任编辑：肿瘤资讯-橘杏
排版编辑：肿瘤资讯-橘杏