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【精彩回顾】中美乳腺癌高峰论坛：分子标志物在预测预后和辅助治疗决的作用及具体应用方法

2016年06月21日

作者：Riesling

来源：肿瘤资讯

Use of molecular markers and how they are used in prognosis and treatment selection

分子标志物在预测预后和辅助治疗决的作用及具体应用方法

讲者：Steve Shak 教授，基因健康有限公司联合创始人及首席科学家

＊判断一个生物标志物是否有效，需要考虑以下3个方面：1.分析的有效性：可重复性和准确性；2.临床的有效性：可以有效区分不同预后类型的肿瘤；3.临床的可应用性：有助于治疗方案的选择，这一点尤为关键。

乳腺癌的分子分型

乳腺癌目前已经确定的3种表型标志物为ER、PR和HER2，其准确检测患者的诊疗非常重要，根据这3个标志物确定的乳腺癌分子分型指导着乳癌患者的治疗。

乳腺癌的预后标志物

目前已经确定的与预后相关的临床特征：肿瘤大小、肿瘤分级、淋巴结状态、临床分期; 与预后相关的基因生物标志物：Oncotype DX，EndoPredict，Mammaprint，PAM50 risk of recurrence score（ROR），Breast cancer index, Mammostrat, Immunohistochemistry 4; 其他物标志物：尿激酶纤溶蛋白溶酶原激活剂&阻断剂I（Urokinase plasminogen activator & inhibitor type 1）, 循环肿瘤细胞（CTC），肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），MKI 67 gene labeling index.

基因生物标志物的用途——指导临床诊疗

例如对于ER＋／HER2－淋巴结阴性的患者，是否都需要进行辅助治疗？哪些患者需要进行辅助化疗？哪些患者需要更长时间的辅助内分泌治疗？

Oncotype DX 复发风险评分（Recurrence Score，RS）

ER＋/HER2－, LN阴性患者

从3个研究中挑选出16个癌基因和5个参考基因，应用反转录PCR技术检测肿瘤标本中这21个基因表达情况，从而患者的复发风险评分（0－100 分），患者的得分越高，其复发风险越高。其中，低危组RS<18分；中危组18分≤RS<31分；高危组≥31。在对NSABP B-14中接受TAM治疗的668例患者的验证试验中发现，Oncotype DX 复发风险评分对患者预后的预测优于传统的临床指标如年龄、肿瘤大小和肿瘤分级等；同时发现，高RS评分的患者从TAM＋化疗中获益最多。TAILORx研究入组了10, 253例患者，0－10分患者进行辅助内分泌治疗，≥26分患者进行辅助化疗加内分泌治疗，11－25 分患者随机分组进行辅助化疗+内分泌治疗或者辅助内分泌治疗。低RS评分（0-10分）患者共1626例，仅接受辅助内分泌治疗（免于辅助化疗），5年的无复发生存率达到99.3%（98.7%－99.6%），无论患者的年龄、肿瘤大小和肿瘤分级，其预后均非常好。此外，研究还发现很多小肿瘤，也由中危－高危的RS评分，因此，对肿瘤预后的判断已经不能仅仅局限于根据其临床特征来预测。

ER＋/HER2－, LN阳性患者

SWOG S8814研究分析了阿那曲唑或他莫西芬联合或不联合AC化疗，结果显示，对于低RS评分，1-3个LN阳性的患者其预后与LN阴性患者相似，不能从AC化疗中获益。关注同样类型患者的RxPONDER研究目前正在进行。

三阴性乳腺癌

目前，TNBC可以分为：基底样型（Basal-like），雄激素受体型（Androgen receptor），紧密连结蛋白低型（Claudin-low），免疫激活型（Immune activated），HER2分子过表达型（Molecular HER2 enriched）。但目前TNBC仍然没有明确的治疗靶点，需更多进一步研究。

总结

1. ER，PR和HER2将乳腺癌分为不同的亚型；2.对于ER阳性，HER2阴性，淋巴结阴性患者，生物标志物和临床的预后因素使得一些患者可以免去辅助化疗；3. Oncotype DX 是唯一一个可以预测患者能否从化疗中获益的多基因分析；4. 现在已有的新的前瞻性数据，报道了超过4500例淋巴结阳性患者应用Oncotype DX 的结果；4.HER2＋，TNBC患者暂时没有非常确定的分子预后标志物。

责任编辑：king

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2016年06月29日

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南阳市中心医院 | 肿瘤外科

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分子标记物

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很有用