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2022 ASH 大咖访谈| Jennifer Brown教授解读 CLL/SLL领域重点研究

2022年12月21日


CLL/SLL 是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。在此前很长一段时间内,化疗或免疫化疗是治疗CLL/SLL的主要手段, BTK抑制剂的问世建立了全新的治疗格局。目前,已经有多款BTK抑制剂在全球上市。在2022年12月10-13日于美国新奥尔良召开的第64届美国血液学会(ASH)年会上,泽布替尼与伊布替尼在R/R CLL/SLL头对头对比的全球III期ALPINE研究在最新突破性研究(Late-Breaking Abstracts Session)版块进行了口头报告[1],并同步在《新英格兰杂志》进行了发表。【肿瘤资讯】特邀该研究第一作者Dr. Jennifer R. Brown接受采访,与读者分析ALPINE研究的数据亮点及对临床的指导意义。

2022 ASH 

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肿瘤资讯:在过去的几十年间,CLL领域取得了诸多临床研究进展,您能否介绍一下在本次ASH大会中在CLL领域值得令人关注的临床前沿探索成果?


 

Prof. Jennifer R. Brown

本次ASH大会中,在CLL领域最值得关注的研究便是泽布替尼头对头对比伊布替尼的全球III期临床试验ALPINE研究。研究结果证实泽布替尼在疗效方面显著优于伊布替尼。此外本次2022ASH大会还报道了伊布替尼联合维奈克拉的探索数据,显示了该方案的深度缓解与无进展生存期(PFS)获益。有趣的是,在研究数据中发现无论是在年轻fit患者还是老年患者中,伊布替尼+维奈克拉与维奈克拉+奥妥珠单抗取得了近似的PFS。基于此,德国研究人员也开展了一项名为CLL17的随机对照研究,尝试探索伊布替尼+维奈克拉对比维奈克拉+奥妥珠单抗的疗效与安全性。

由丹娜—法伯癌症研究所牵头开展的另一项研究对比了阿可替尼+维奈克拉vs维奈克拉+奥妥珠单抗的疗效与安全性。此外,包括BCL-2抑制剂、非共价BTKI、 PKCβ抑制剂在内的小分子药物探索也报告了最新结果。总而言之,新兴疗法将带来CLL 研究更光明的前景。


肿瘤资讯:在本次ASH上,ALPINE研究公布了最终PFS分析结果,您能否介绍一下本次数据更新的主要内容?


 

Prof. Jennifer R. Brown

该研究为一项针对R/R CLL患者的头对头随机对照试验,患者中位既往接受过一线的治疗,随机入组接受伊布替尼或泽布替尼治疗。此前公布的结果中,泽布替尼较伊布替尼显著改善了客观缓解率(ORR)。本次更新中,评估了关键次要研究终点PFS,研究显示泽布替尼对比伊布替尼显著改善了CLL/SLL患者的PFS(IRC评估的24个月PFS率分别为79.5%与67.3%,HR=0.65),且具有更优的安全性。

图1.泽布替尼较伊布替尼显著改善了患者的PFS


肿瘤资讯:您在报告中提到患者至少接受过一线治疗,但既往不曾使用BTK抑制剂进行治疗,请问这些患音接受了什么治疗方案?


 

Prof. Jennifer R. Brown

入组患者此前并未接受任何BTK抑制剂的治疗,约75%的患者既往接受了免疫化疗。而在余下的患者中,每组约各有7名患者接受过维奈克拉治疗,约10名患者接受了PI3K抑制剂治疗,还有余下患者接受了单克隆抗体的治疗。


肿瘤资讯:请问您在参与ALPINE研究的过程中,印象最深刻的是哪些数据?


 

Prof. Jennifer R. Brown

最让我印象深刻的是在del(17p)/p53异常的高危患者中,泽布替尼取得了非常显著的疗效获益,两年PFS率差异达到了22.1%(77.6% vs. 55.1%),我认为这也说明泽布替尼在疾病控制,疗效方面显著优于伊布替尼。

图2.在17p/TP53突变患者中,泽布替尼改善PFS更为明显


肿瘤资讯:现已证实在CLL/SLL中泽布替尼在疗效和安全性方面均优于伊布替尼,这会给未来CLL治疗带来什么变化?


 

Prof. Jennifer R. Brown

在我看来,目前已经没有理由继续使用伊布替尼。我们有泽布替尼,证实疗效和安全性均优于伊布替尼;除此之外,阿可替尼疗效与伊布替尼相同,但具有更好的安全性。有了这些选择,我认为没有理由再使用伊布替尼。



参考文献:

[1] Jennifer R. Brown, et al. 2022 ASH. LBA-6.


责任编辑:luna

排版编辑:guangli

                 

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