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【JAMA Oncology】新冠疫苗应答与癌症患者感染严重程度的相关性

2022年12月30日

整理：研值圈

来源：研值圈

尽管目前COVID-19疫苗的接种率很高，但感染率仍在不断上升，新冠病毒大流行仍然是全球范围内一个棘手的公共卫生问题。一般人群的免疫水平和SARS-CoV-2保护水平差异较大，而对于免疫功能低下的人群，如癌症患者，抗感染能力显著降低，并且对COVID-19疫苗及其加强剂免疫应答较差。

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准确地识别对SARS-CoV-2易感或保护水平最低的群体，并确定较差的免疫反应是否会增加较差结局的风险，是当前仍未满足的需求。考虑到疫苗接种后免疫力减弱的问题、新冠疫苗加强剂有效性的异质性以及感染和再感染的累积风险，抗体测定至关重要。

由于治疗的改善和冠状病毒（CoV）变异体的出现（如奥密克戎），癌症患者的结局得到了缓慢改善。这类高危人群也能从个性化的干预措施中获益，如早期治疗方案或暴露前预防策略。但目前仍不清楚独立的临床因素（人口统计学、诊断和治疗）是否足以识别患者结局，或者诊断检测（如抗体检测）是否具有进一步的作用。

SARS-CoV-2 抗体检测可定量评估抗N或抗S（CoVS）抗体。抗N抗体阳性表示存在抗 SARS-CoV-2 核衣壳蛋白的抗体，并表示既往感染。抗S抗体阳性表示产生了刺突蛋白的抗体，并表示既往感染和/或对疫苗接种的反应。迄今为止，尚无研究证明疫苗接种后的抗体应答与高危人群未来的SARS-CoV-2突破性感染或住院相关。

为了明确上述问题，来自英国的Lennard Y.W. LEE等人开展了一项国家COVID癌症抗体调查，是使用CoVS抗体检测在癌症患者中进行的最大的SARS-CoV-2抗体研究，旨在评估抗体应答是否与患者人口统计学特征、加强接种后时间和癌症亚型相关。该研究结果近日已发表于JAMA Oncology期刊上。

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作为英国国家COVID癌症抗体调查的一部分，这项基于横断面人群的癌症患者抗体检测研究中，研究人员评估了3,555例癌症患者（癌症组）的4249个SARS-CoV-2抗体检测结果和225,272名普通人群（对照组）的294,230个检测结果。两组均在第二次或第三次疫苗接种后进行抗体检测。

表1.癌症组和对照组的基线特征

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在癌症组和对照组中，接受第三次接种的个体抗体滴度均显著高于仅接受两次接种的个体（癌症组为11,146.5 vs 8765 U/mL，P<0.001；对照组为23,667 vs 12,126.0 U/mL，P<0.001）。

研究者发现，与未患癌症的对照组相比，癌症患者更有可能检测不到抗体应答（4.68% vs 0.13%；P<0.001）。

白血病或淋巴瘤患者的抗体滴度最低——19.3%的患者未检出抗体应答，而实体瘤患者为4.2%，对照组为0.1%。正在接受全身抗癌治疗的患者和Ⅳ期癌症患者也更有可能出现较低的抗体滴度（图1）。

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图1. 基于癌症亚型的中位SARS-CoV-2抗体滴度和疫苗应答

多变量校正后，抗体应答检测不到的癌症患者发生SARS-CoV-2突破性感染的风险是抗体反应阳性患者的3倍[优势比(OR),3.05；P<0.001]，SARS-CoV-2相关住院的风险是抗体反应阳性患者的6.5倍（OR,6.48；P<0.001）。

总体而言，在癌症组中，259例患者在抗体检测后发生突破性感染，55例患者发生SARS-CoV-2相关住院。住院者中位抗体滴度明显低于未住院者 (147.0 U/mL vs 10961.0 U/mL；P<0.001)（图2）。

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图2.经历突破性感染和住院治疗的癌症患者的中位抗体滴度和阳性刺突蛋白抗体疫苗应答(COV-S)百分比

总之，该研究结果表明，在接种COVID-19疫苗后检测不到抗体应答的癌症患者，其SARS-CoV-2突破性感染的风险是那些抗体反应阳性的患者的3倍，感染相关住院的风险则达6倍以上。

该发现支持在已接种疫苗的癌症患者中，使用COV-S抗体检测来识别哪些患者保护和免疫水平最低，应优先预防这些患者的SARS-CoV-2感染，以尽量减少对其癌症治疗的影响。

参考文献

Lee LYW, Tilby M, Starkey T, et al. Association of SARS-CoV-2 Spike Protein Antibody Vaccine Response With Infection Severity in Patients With Cancer: A National COVID Cancer Cross-sectional Evaluation. JAMA Oncol. 2022 Dec 22. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5974.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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