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FDA加速批准adagrasib用于KRAS G12C突变NSCLC

2022年12月19日

编译：橘杏

来源：肿瘤资讯

2022年12月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准RAS GTPase 抑制剂adagrasib（Krazati, Mirati Therapeutics,Inc.）用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，经FDA批准的测试确定，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。
与此同时，FDA还批准了QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 试剂盒（组织）和Agilent Resolution ctDx FIRST检测试剂盒（血浆）作为Krazati的辅助诊断。如果在血浆标本中未检测到突变，则应检测肿瘤组织。
此项批准基于KRYSTAL-1研究，这是一项多中心、单臂、开放标签临床试验（NCT03785249），纳入了具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。对112例患者进行了疗效评估，这些患者应用铂类化疗和免疫检查点抑制剂（同时或序贯给药）时或之后疾病进展。患者接受adagrasib 600mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
主要研究终点是由盲态独立中心审查 (BICR) 根据 RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。研究显示，ORR为43%（95%CI：34%-53%），中位DOR为8.5个月（95%CI：6.2-13.8）。
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、钠降低、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、血小板减少、镁减少和钾降低。
推荐的adagrasib片剂剂量为600mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。