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十年磨一剑:第三代长效G-CSF艾贝格司亭α为肿瘤患者生存保驾护航

2022年12月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近日,根据NMPA公开信息显示,由亿帆医药自主研发的一类生物大分子新药艾贝格司亭α有望今年上半年获批上市。作为首款国产第三代长效G-CSF,艾贝格司亭α以其独特创新结构在保障疗效的同时兼顾了安全性,后续有望在欧盟及美国上市,为抗肿瘤治疗中的升白治疗提供新的临床选择。【肿瘤资讯】特别邀请亿帆医药李锡明博士与我们分享艾贝格司亭α研发历程与其中的种种困难。

               
李锡明
博士 亿帆医药

亿帆医药副总裁

亿一生物首席执行官兼首席医学官
礼来公司研究中心 博士后
瑞典卡罗林斯卡医学院 神经生物学博士
中国医学科学院 & 北京协和医学院 神经药理学硕士

聚焦临床未满足的需求,第三代rhG-CSF艾贝格司亭α应运而生

李锡明博士:升白药的有效成分为重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),1991年,全球首个rhG-CSF非格司亭在美国获批上市,虽然其半衰期较短,需每日注射给药,但在当时已经是革命性的创新,使得很多化疗患者得以继续接受治疗。为进一步改善患者生活质量,2003年聚乙二醇修饰技术的长效型rhG-CSF培非格司亭问世,其整个疗程只需注射一次,很快就成为了国外临床升白药中的标准用药。然而采用聚乙二醇修饰技术的长效药物同样具有一定的局限性,主要体现在两个方面。其一,聚乙二醇修饰技术主要是通过将有效成分包裹在内部,使得整体分子量变大,无法透过细胞膜或通过尿液排出,进而可长时间停留在血液中。但外层的包裹可能会影响核心有效成分与骨髓中影响中性粒细胞分化的受体结合,这使得体外研究中长效药物的活性要低于短效药物,因此如果想要达到同样的疗效就需使用更大的剂量。其二,一些患者在长期使用聚乙二醇修饰的药物后,体内可能会产生一种抗体,导致再次用药时可能产生过敏反应,此外还可能出现骨骼及骨骼肌的疼痛,这些都会体现为最终报告的较高的不良反应率。
 
艾贝格司亭α作为第三代长效rhG-CSF,基于Fc融合蛋白技术,在达到较大分子量、延长疗效的同时也很好的避免了不良反应的发生。目前经过体外研究与临床研究,艾贝格司亭α达到了良好的升白作用,且同时具有较好的安全性。

立足国内,放眼全球:艾贝格司亭α 为肿瘤患者生存保驾护航

李锡明博士:作为一种创新性药物,不同于国内市场上常见的仿制已有升白药物的思路,艾贝格司亭α是以一类大分子新药进行开发,目标不仅仅在国内,而是放眼全球,因此需遵照FDA、EMA与CDE三个机构的要求设计开发计划。在药代动力学试验阶段共进行了三项IB期临床研究,之后进一步扩大入组患者数,在国内与欧美分别进行了II期研究,都取得了很好的安全性。进入III期临床阶段后,分别与安慰剂和已有药物进行了三项III期临床研究。常规来说,生物仿制药只需与市场上已有药物进行阳性对照即可,但由于艾贝格司亭α是一类新药,因此需首先与安慰剂进行对比,否则无法得到FDA的批文。目前,国内PEG-rhG-CSF都未与培非格司亭进行头对头比较,艾贝格司亭α是唯一与培非格司亭进行头对头对比的rhG-CSF,而且在国内与非格司亭对比的临床研究中,艾贝格司亭α也取得了很好的疗效与安全性。
 
十多年的开发历程,可谓十年磨一剑,目前全球约有1200人接受过艾贝格司亭α的治疗,绝大多数为肿瘤患者,其中464人为中国人,无论是在全球还是在国内都具有安全性和有效性的循证医学证据。2021年3月艾贝格司亭α提交了在美国的上市申请,2021年9月提交了在欧盟的上市申请,国内的上市申请于2022年1月提交。

砥砺前行,两步走临床研究力证艾贝格司亭α优效性

李锡明博士:艾贝格司亭α的临床计划我们预计采用“两步走”进行,第一步先做非劣效性临床研究,证明不逊于当前市场上的药物;第二步再针对其亮点设计相关的临床试验,包括前叙提到的培非格司亭头对头对照试验,证明艾贝格司亭α在其特色之处的优效性,预计下一步在更多患者入组后将会得到有力结论,关于化疗结束当天给药的可能性也将有望在下一步临床研究中得到证实。

责任编辑:Elva
排版编辑:Mikasa

评论
2023年01月16日
赵志远
广宗县医院 | 肿瘤外科
第三代升白细胞药物希望越来越好
2023年01月15日
吴耀禄
延安大学附属医院 | 普通外科
艾贝格司亭α作为第三代长效rhG-CSF,基于Fc融合蛋白技术,在达到较大分子量、延长疗效的同时也很好的避免了不良反应的发生
2023年01月15日
李喜茹
山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
近日,根据NMPA公开信息显示,由亿帆医药自主研发的一类生物大分子新药艾贝格司亭α有望今年上半年获批上市。作为首款国产第三代长效G-CSF,艾贝格司亭α以其独特创新结构在保障疗效的同时兼顾了安全性,后续有望在欧盟及美国上市,为抗肿瘤治疗中的升白治疗提供新