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【盘点精要】2022结直肠癌年终盘点：聚焦围手术期与系统姑息治疗，梳理结直肠癌年度进展

2022年12月15日

来源：肿瘤资讯

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为全方位展现结直肠癌研究新进展，探讨结直肠癌治疗新趋势与新理念，【肿瘤资讯】重磅栏目之“结直肠癌年终盘点”如期而至。本次盘点围绕结直肠癌围手术期治疗和转移性结直肠癌姑息性治疗两大Session进行，系统梳理与剖析2022年度结直肠癌领域的重要研究进展和成果。

开场致辞

会议伊始，在浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授的主持下，来自浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授，以及本场会议主席——浙江大学医学院附属第二医院的张苏展教授、中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授和同济大学附属东方医院的李进教授分别作开场致辞，四位教授首先对于“结直肠癌年终盘点”地开展给予了高度肯定，表示通过本次会议，结直肠癌领域专家云端相聚，共同梳理2022年结直肠癌领域新进展，探讨临床热点与难点，意义积极，值得期待。此外，教授们也表达了对于中国结直肠癌的学科发展的希冀与展望，并预祝本次会议圆满成功！

盘点精要

Session 1：结直肠癌的围手术期治疗

结直肠癌围手术期免疫治疗

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1. 新辅助免疫治疗在高度微卫星不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗中地位逐步确立。NICHE研究显示新辅助双免疫治疗在错配修复缺陷（dMMR）早期直肠癌中反应率100%，主要病理缓解（MPR）19/20，病理完全缓解（pCR）12/20；错配修复完整（pMMR）肿瘤中反应率27%，MPR 3/15，pCR 2/15。2021年CSCO结直肠癌指南开始推荐MSI-H/dMMR患者可考虑使用PD-1抑制剂免疫治疗新辅助治疗。NICHE-2研究是局部晚期结肠癌的新辅助免疫治疗研究，98%患者行及时手术治疗，MPR率95%，pCR率67%。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头的新辅助单纯免疫治疗研究同样显示出良好疗效。2022 ASCO会议上PD-1抑制剂单药治疗dMMR局部晚期直肠癌研究显示，所有患者均达到临床完全缓解（cCR），免疫治疗有望成为此类患者的治愈性治疗方式。

2. 微卫星稳定（MSS）局部晚期直肠癌中，术前免疫治疗价值尚不明朗，需要探索不同放疗模式的增敏作用。需要甄别POLE/POLD致病性突变的MSS群体。

3. 免疫治疗安全性良好，注意监测内分泌功能和肠梗阻。pCR并不一定是cCR，影像科和外科需要及时转变观念和评估手段。无疾病证据（NED）为意向的转移瘤切除问题受到挑战。是否所有PD-1单抗具有相同疗效需要探索。所有结直肠癌患者均应明确MMR/MSI状态，应基于MMR/MSI状态开展新辅助治疗策略。

结直肠癌围手术期非免疫治疗及ctDNA-MRD辅助化疗

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1. OPTICAL研究显示局部晚期结肠癌中，CAPOX/mFOLFOX围手术期治疗和标准治疗的无病生存期（DFS）类似，但总生存（OS）有改善趋势。HIPECT4研究显示腹腔热灌注化疗辅助化疗治疗局部晚期结肠癌可显著改善局部控制率。辅助放疗可提高T40-2M0乙状结肠癌患者的OS。ACCENT/IDEA研究对12项试验进行汇总分析，显示老年患者中奥沙利铂为基础的辅助化疗整体安全性可耐受，老年和年轻患者的至复发时间（TTR）无显著差异。TAUTEM研究是对比新辅助治疗后局部切除（TEM）和全直肠系膜切除术（TME）治疗T2T3sN0M0直肠癌，TEM组获得了较高pCR率。PSSR研究显示术前新辅助放化疗组的DFS高于初始手术患者。

2. 循环肿瘤DNA（ctDNA）-微小残留病（MRD）可指导结直肠癌辅助化疗。CIRCULATE-JAPAN研究显示术后ctDNA阳性转为阴性患者的DFS较阳性组具有显著提升，阳性患者可从辅助化疗中获益，阴性患者则未能获益。DYNAMIC-Ⅱ研究显示ctDNA指导辅助化疗可减少辅助化疗的应用而无损无复发生存（RFS）。一项国内研究显示ctDNA可较CT提前5.01个月提示复发。

讨论环节

讨论专家就ctDNA临床应用、辅助免疫治疗模式和剂量、免疫围手术期治疗最佳时程等问题展开讨论。各位专家认为ctDNA有望改变临床实践，但是质量控制至关重要。PD-1抑制剂新辅助治疗最佳模式、治疗时间、影像学评估等问题还需要更多临床研究数据来确定。

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Session 2：转移性结直肠癌的姑息治疗

RAS野生型结直肠癌一线治疗和维持治疗

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1. PARADIGM研究显示RAS野生型左半及总体人群中，一线帕尼单抗+mFOLFOX6较贝伐珠单抗+mFOLFOX6 OS更佳。CAIRO5研究对比FOLFOX/FOLFIRI联合贝伐珠单抗或帕尼单抗治疗初始不可切除RAS/BRAF野生型左半结直肠癌肝转移（CRLM），显示两组无进展生存期（PFS）类似。抗EGFR单抗在RAS野生型左半转移性结直肠癌一线治疗地位稳固。

2. TRIPLETE研究显示RAS野生型左半转移性结直肠癌患者中，和两药化疗相比，三药化疗组并未改善客观反应率（ORR）和PFS。

3. 抗EGFR单抗治疗策略方面，IMPROVE研究显示和持续治疗相比，帕尼单抗间歇治疗具有更佳的治疗时治疗无进展生存（PFSOT）并减低皮肤毒性。STRATEGIC-1研究显示西妥昔单抗转为贝伐珠单抗或贝伐珠单抗跨线治疗多线治疗方式具有类似的疾病控制时间（DDC）。

4. 如何优化维持治疗方案研究也在不断进行。ERMES研究显示西妥昔单抗+化疗和持续治疗及诱导治疗后西妥昔单抗单药维持治疗的PFS未达到非劣效设定。PRODIGE 28研究对比一线抗EGFR联合化疗诱导治疗后，抗EGFR单抗单药维持和观察的疗效，显示维持治疗带来PFS和OS的改善。VALENTINO和PANAMA研究联合分析表明化疗+帕尼单抗维持治疗优于单药维持。FIRE-4研究显示西妥昔单抗到贝伐珠单抗转换维持治疗未带来获益。

转移性结直肠癌个体化精准治疗

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1. 罕见靶点方面，Sotorasib+帕尼单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌患者ORR 30%，疾病控制率（DCR）93%；Adagrasib+西妥昔单抗ORR 46%，DCR 100%。靶免联合在BRAF V600E突变肿瘤中显示出初步疗效：BREAKWATER研究初步显示出康奈非尼+西妥昔单抗+化疗的一线治疗疗效，其研究结果非常值得期待。MOUNTAINEER研究显示图卡替尼+曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性结直肠癌ORR达到38.1%。

2. MSS肠癌中，AtezoTRIBE研究未能证实FOLFOXIRI+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗治疗pMMR患者具有获益。CheckMate 9X8研究未达到PFS终点。BBCAPX研究显示信迪利单抗联合CAPEOX和贝伐珠单抗治疗MSS肿瘤的ORR达到84.0%。

3. 一项研究探索了转移灶不可切除时，原发灶切除的作用，结果显示未带来明显OS获益。FRESCO-2研究证实呋喹替尼可作为全球转移性结直肠癌患者的标准三线治疗。

讨论环节

讨论专家就靶向治疗优势人群筛选、MSS患者中免疫治疗地位、最佳维持治疗方式、靶向耐药等问题进行讨论，认为需要更多标志物筛选患者治疗和靶向治疗优势人群；双免和抗血管生成+免疫+化疗有望为MSS型患者带来获益，但是需要预测获益的标志物；氟尿嘧啶联合西妥昔单抗可能是RAS野生型患者更好的维持治疗方式，应注意抗EGFR维持治疗对获得性耐药机制的影响；二代测序（NGS）提供了关于耐药相关的信息，可拓展靶向药物有效人群，进行动态基因检测；精准治疗向一线推进是探索趋势。

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