首页 > 文章详情

【2022 SABCS】新一代口服SERD横空出世，为HR+/HER2-乳腺癌患者带来新希望！

2022年12月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗通常通过抑制雌激素受体（ER）活性抑制肿瘤细胞的生长，常见治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERM），芳香化酶抑制剂以及选择性雌激素受体抑制剂（SERD）等。然而，大多数肿瘤在接受内分泌治疗后都会发生耐药，常见的耐药机制为ER结构和功能异常，如ESR1突变或扩增，这类患者预后更差，需要新型治疗方案。

西班牙Vall d’Hebron 肿瘤研究所的Mafalda Oliveira教授在2022年SABCS大会上报告了Ⅱ期SERENA-2试验的结果，并提到“camizestrant作为新一代口服SERD有潜力关闭由ESR1突变引起的ER通路活化。尽管SERENA-2作为Ⅱ期临床研究样本量有限，但这一重要研究结果支持camizestrant的进一步开发，并重新燃起了口服SERD在乳腺癌领域临床应用的新希望！”

camizestrant（新一代口服SERD）vs 氟维司群治疗绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌：一项多剂量、随机Ⅱ期SERENA-2试验

屏幕截图_20221212_133034.png

研究背景

氟维司群是目前FDA批准的唯一用于乳腺癌治疗的SERD药物，但必须通过医护人员进行静脉给药。研究人员致力于探索新型的、可及性更好以及更加有效的SERD类药物为乳腺癌患者带来生存获益。camizestrant是新一代口服选择性雌激素受体下调剂（ngSERD），在既往Ⅰ期剂量递增安全性探索临床试验SERENA-1中，camizestrant治疗ER+乳腺癌患者表现出了有潜力的临床活性。本项Ⅱ期SERENA-2 (NCT04214288)试验，旨在评估三个剂量水平下，camizestrant对比氟维司群治疗绝经后接受≤1次内分泌治疗后疾病复发或进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效及安全性。

研究方法

SERENA-2试验评估75mg、150mg或300mg剂量水平下，每日一次camizestrant对比氟维司群（适应症剂量 500mg）的有效性及安全性。入组的患者按照1:1:1:1随机分配至四组。主要研究终点是研究者评估的PFS，次要研究终点包括客观缓解率（ORR），缓解持续时间(DoR)，24周临床获益率（CBR），总生存期（OS）以及安全性。入组患者既往未接受过氟维司群或口服SERD治疗，且接受内分泌治疗（ET）或化疗（CTX）的线数≤1次。为了评估既往CDK4/6抑制剂治疗史的影响，随机化过程进行了分层以确保50%的患者既往接受了CDK4/6抑制剂治疗。研究从2020年4月启动入组，原计划纳入288例患者。camizestrant 300mg治疗组在入组20例患者后停止招募，入组患者总数调整为236例。截至2021年8月，研究共纳入240例患者。2022年8月，当研究达到108个疾病进展事件后（75%成熟度）启动初步分析。研究进行了camistrant（75mg/150mg）与氟维司群（500mg）在两个剂量水平下的比较分析，未进行300mg剂量的对比分析，成对比较的双侧显著性水平为10%，把握度为86%。初步分析中，经过校正既往CDK4/6抑制剂治疗史及肺/肝转移等因素后，采用COX比例风险回归模型对PFS进行组间比较。采用二代基因测序检测血浆中的ESR1突变状态。

图1. SERENA-2研究设计

研究结果

240例患者中有119例患者（49.6%）既往接受了CDK4/6抑制剂的治疗。患者基线状态下，88例患者（36.7%）被检出ESR1突变，140例患者（58.3%）伴有肺和(或)肝转移。既往转移患者接受化疗或内分泌治疗的比例分别为19.2%及65.4%。

图 2. 基线患者特征

研究达到了主要研究终点。在75mg和150mg 剂量水平下，camizestrant对比氟维司群（500mg）显著降低疾病进展或死亡风险分别为42%和33%，中位PFS分别为7.2个月和7.7个月，而氟维司群仅3.7个月。

图3. 主要研究终点：研究者评估的PFS结果

在ESR1突变亚组中的75mg和150mg剂量水平下，camizestrant组对比氟维司群降低疾病进展或死亡风险分别为67%(PFS 6.3个月 vs 2.2个月)和45%(PFS 9.2个月 vs 2.2个月) 。在无ESR1突变的患者中，在不同剂量组中同样观察到了疾病进展或死亡风险的降低，分别为22%(75mg 剂量组)和24%(150mg剂量组) 。

图4. ESR1突变亚组患者的PFS结果

在其他高危亚组中，camizestrant对比氟维司群也表现出了疗效优势。对于伴有肺和(或)肝转移的患者，在75mg和150mg剂量组中，疾病进展及死亡风险降低程度分别为57%和45%。

图5. 伴有肺和(或)肝转移亚组患者PFS结果

对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，试验药物两个剂量组对比氟维司群疾病进展或死亡风险分别降低51%和32%。

图6. 既往（未）接受CDK4/6抑制剂治疗的亚组患者的PFS结果

camizestrant组在75mg、150mg剂量水平下，以及氟维司群组中，治疗相关不良事件（≥3级）发生率分别为77%（12.2%）、90.4%（21.9%）和68.5%（13.7%）。因不良事件引起的停药发生率分别为2.7%、0%以及0%。与研究药物相关的常见不良事件有1~2级的闪光症（18.4%）和窦性心动过缓（13.6%）。与氟维司群相关的不良事件主要为潮热（2.7%）和肌痛（2.7%）。

图7. 治疗相关不良事件概览

研究结论

SERENA-2是首个探索ngSERD camizestrant 不同剂量水平下对比氟维司群治疗既往接受≤1次内分泌治疗的晚期转移或复发ER+/HER2-乳腺癌的Ⅱ期临床研究。研究结果表明，camizestrant在75mg及150mg剂量水平下，相比氟维司群500mg在整体研究人群中达到了具有统计学显著和临床意义的PFS终点，在ESR1突变人群中，camizestrant对比氟维司群有相同的趋势，整体安全性可控。这一结果支持未来camizestrant在ER+/HER2-乳腺癌患者中的进一步开发。目前camizestrant也在进行其他Ⅲ期临床试验的探索，包括与CDK4/6抑制剂联合一线治疗ER+乳腺癌，以及在ctDNA检测的ESR1突变患者中探索camizestrant的疗效等，期待未来更多研究数据的披露。

参考文献

Neven P, Nemsadze G, Melkadze T, et al. Camizestrant, a next generation oral SERD vs fulvestrant in post-menopausal women with advanced ER-positive HER2-negative breast cancer: Results of the randomized, multi-dose Phase 2 SERENA-2 trial. 2022 SABCS abstract GS3-02.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine