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【2022 SABCS】DB03研究OS结果更新：T-DXd降低死亡风险36%，mPFS为T-DM1组的4倍，稳固二线治疗标准地位

2022年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

几乎所有一线接受以曲妥珠单抗联合化疗为基础治疗的HER2+转移性乳腺癌，最终都会发生耐药，因而需要过渡至二线治疗。既往DESTINY-Breast03研究表明德曲妥珠单抗（T-DXd，也称DS-8201）优于现有的二线标准治疗恩美曲妥珠单抗（T-DM1），但初步中期分析时总生存（OS）数据尚不成熟。

本次2022 SABCS大会进一步公布了更新后的OS结果和其他关键疗效、长期安全性。研究表明，T-DXd能够将长久的PFS获益转化为OS获益，并且随着随访时间的延长，依旧具有良好的安全性。OS作为晚期肿瘤疗效评估的金标准，本次结果进一步稳固了T-DXd二线治疗的地位，同时未来研究者还将探寻脑转移亚组以及疗效预测生物标志物分析，为临床诊疗实践带来更多启示。

Ⅲ期DESTINY-Breast03研究的OS结果更新：在HER2+转移性乳腺癌中，T-DXd vs T-DM1的疗效和安全性

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研究背景

基于随机、多中心、开放标签的Ⅲ期DESTINY-Breast03研究（NCT03529110），T-DXd在美国和欧盟获批用于既往接受过≥1种抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。研究结果显示，初步中期分析时（数据截止日期为2021年5月21日），与T-DM1相比，T-DXd组的疾病进展或死亡风险降低了72%，T-DXd组的无进展生存期（PFS）的改善具有显著的统计学差异和临床意义（P<0.001；Cortes et al. N Engl J Med，2022年）。然而，中期分析时两组的OS数据尚不成熟，未达到预先指定的截止日期（NR），但观察到了T-DXd组OS获益的趋势。随着随访时间延长（数据截止日期2022年7月25日），本次报道了最新的OS结果数据。

研究方法

既往接受过曲妥珠单抗+紫杉烷±帕妥珠单抗治疗的HER2+转移性乳腺癌患者，无论在转移背景下还是新辅助/辅助治疗6个月内进展，按1:1随机分配至T-DXd组（5.4 mg/kg，Q3w）或T-DM1组（3.6 mg/kg，Q3w）接受治疗，直至疾病进展。主要终点为盲法独立中心评估（BICR）的PFS；关键的次要终点是OS（把握度80%，双侧显著性水平为5%）；其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、基于调查者评估的PFS和安全性。

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图1：研究设计

研究结果

共有524例患者接受T-DXd（n = 261）或T-DM1（n = 263）治疗。至数据截止日期，T-DXd组和T-DM1组的中位随访时间分别为28.4（范围：0.0~46.9）个月和26.5（0.0~45.0）个月。T-DXd组和T-DM1组的中位治疗时间分别为18.2（0.7~44.0）个月和6.9（0.7~39.3）个月。

表1: 患者处理

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结果显示，T-DXd组的死亡风险降低36%（HR = 0.64；P = 0.0037），其中位OS未达到（95%CI = 40.5 ~ NE），目前共发生72例（27.6%）OS事件。T-DM1组共发生97（36.9%）例OS事件。由Landmark分析的T-DXd组和T-DM1组的12个月OS率分别为94.1%（95%CI = 90.4 ~ 96.4）和86.0%（95%CI = 81.1 ~ 89.8），两组24个月的OS率分别为77.4%（95%CI = 71.7 ~ 82.1）和69.9%（95%CI = 63.7 ~ 75.2）。OS 的 P 值超过了预先规定的界值 (P = 0.013)，且具有统计学显著性。

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图2: 关键次要终点OS的结果

OS的亚组分析结果显示出T-DXd组具有一致的显著获益。

表2: OS亚组分析的结果

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在更新的主要研究终点PFS方面，T-DXd组中位PFS为28.8个月（95%CI = 22.4 ~ 37.9），T-DM1组为6.8个月（95%CI = 5.6 ~ 8.2），HR = 0.33，P < 0.000001。

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图3：主要研究终点PFS的结果

安全性方面，T-DXd组和T-DM1组分别有56.4%和51.7%的患者发生3级及以上不良事件。根据独立评审委员会的评估，T-DXd组有39例（15.2%）、T-DM1组有8例（3.1%）发生了与药物相关的间质性肺病（ILD）/肺炎；在接受T-DXd的患者中未观察到与药物相关的4级或5级事件。

表3：关键疗效及安全性结果

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研究结论

在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者中，与 T-DM1 相比，T-DXd显示 OS 具有临床意义和统计学显著性的改善，以及持续的 PFS 获益，具体而言：

T-DXd使患者的死亡风险显著降低36% (HR = 0.64)；
T-DXd组的中位PFS 是T-DM1组的4倍（28.8个月 vs 6.8个月）；
78.5%的患者达到经证实的客观缓解；5(21.1%)例患者达到 CR；
预先设定的关键亚组中观察到一致的 OS 获益。

在安全性方面，随着治疗持续时间的延长，T-DXd继续表现出可控且可耐受的安全性特征。当前最新的研究结果证实了T-DXd的优越性。

参考文献

Sara A. Hurvitz, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Updated survival results of the randomized, phase 3 study DESTINY-Breast03. 2022 SABCS abstract GS2-02.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine