全球血液学领域最大规模的国际盛会——第64届美国血液学会（ASH）年会将于2022年12月10日~13日以线下（美国新奥尔良）及线上结合的形式召开。最新研究数据涵盖了侵袭性淋巴瘤（aNHL)，惰性淋巴瘤(iNHL)、多发性骨髓瘤（MM）、A型血友病（HA）及阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）等多个疾病领域。【肿瘤资讯】对相关研究进行了整理，并特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授展望相关领域前景，并分享独到观点，以供参考。
大内科副主任、主任医师、博士生导师
中山大学肿瘤医院淋巴瘤首席专家
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
CSCO甲状腺癌专委会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委
中国抗癌协会第二届血液病转化医学专业委员会常务委员
· 更新的数据进一步支持抗体偶联药物（ADC）维泊妥珠单抗在DLBCL中的应用，特别是其可作为初治患者的治疗选择。
· 新型CD20xCD3双特异性抗体Glofitamab和Mosunetuzumab的最新数据进一步证实其可作为侵袭性及惰性淋巴瘤患者治疗的新选择。
· 新一代人源化抗CD20单抗奥妥珠单抗作为基石用药及与其他药物联合在惰性淋巴瘤治疗探索中显示出临床应用价值。
· 靶向FcRH5xCD3双特异性单克隆抗体Cevostamab和GPRC5DxCD3双特异性单克隆抗体GRACE（RG6234）显示出在R/R MM患者治疗方面的良好应用前景。
· 新一代C5补体抑制剂crovalimab治疗PNH患者疗效及安全性的III期临床研究达到了溶血控制和避免输血共同主要终点。
· HAVEN 7 III期研究的中期数据证实了双特异性单克隆抗体艾美赛珠单抗治疗≤12月龄重度血友病A婴儿的有效性和安全性。
继续致力于增强当前创新原研药的治疗实力
多款血液领域重磅创新产品改变了多种血液病的治疗格局。今年ASH大会公布的研究数据体现了现有创新药的价值，为进一步改善患者预后创造了有利条件。
维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）：提升一线DLBCL治愈机会
维泊妥珠单抗是全球首个获批治疗DLBCL的ADC药物，即将在ASH会议上分析的数据强调了维泊妥珠单抗对于DLBCL患者群体的价值。目前DLBCL一线治疗仍有40%患者无法达到治愈，一旦发展为R/R，治愈率仅10%。前期POLARIX 研究显示维泊妥珠单抗能够显著提升DLBCL患者PFS，从而提升一线治疗治愈机会。而今年ASH大会上又报道了一项分析Pola-R-CHP对二线治疗影响的研究，研究显示一线Pola-R-CHP治疗将使患者未来10年接受二线治疗的风险较R-CHOP方案降低27%。III期POLARIX 研究提示，ctDNA分析可用于初治DLBCL患者预后评估。Pola-R-CHP治疗1个疗程后未达到≥2.5 LFC和/或未达到ctDNA清除的患者的结局劣于Pola-R-CHP治疗组。值得一提的是，基于POLARIX 研究结果，Pola-R-CHP方案最近已在欧盟和日本获得批准，用于初治DLBCL成人患者治疗。在R/R DLBCL的二线治疗中，一项维泊妥珠单抗联合R-ICE作为DLBCL二线治疗方案的研究也被本次大会收录，联合治疗2个周期后ORR为92%，21名患者获得CR(55%)。到目前为止，21名患者接受ASCT治疗，13名患者接受维泊妥珠单抗巩固治疗。安全性与R-ICE方案相似，没有因维泊妥珠单抗而增加毒性。
Glofitamab：实现持久深度无治疗缓解，减少疾病复发
2022 EHA和ASCO公布的NP30179研究关键 II期扩展队列结果显示：固定周期Glofitamab单药治疗3L+ DLBCL患者可诱导高且持久的缓解，达到首次CR的中位时间为42天，ORR和CR率分别为51.6%和39.4%，中位缓解持续时间达18.4个月，且3-4级CRS发生率仅3.9%。此次在ASH公布的关于此项研究的最新数据进一步表明：从治疗结束（EOT）开始中位DoCR随访11.5个月，大多数在EOT实现CR的LBCL患者在治疗完成后仍可维持持久缓解，预估2年DoCR率达79.1%。此外，该研究的MCL队列更新结果表明，固定周期Glofitamab单药治疗R/R MCL患者可实现早期、高且持久的完全缓解，2000mg奥妥珠单抗预处理组ORR和CR率分别为90.5%和81%，且CRS发生率更低。另一项Glofitamab联合R-CHOP治疗初治DLBCL的Ib期研究显示，中位随访8.5个月，完全代谢缓解（CMR）率和ORR分别为75.5%和96.2%，且安全性良好。
Mosunetuzumab：从惰性淋巴瘤到侵袭性淋巴瘤，能给经多线治疗的患者带来高缓解率，且安全性良好
此外，本次ASH大会还将介绍评估 Mosunetuzumab作为单药或与其他药物（如维泊妥珠单抗，pola）联合治疗DLBCL的研究。
对于既往未经治疗的老年/体能较差的DLBCL患者，Mosunetuzumab单药是有效且可耐受的治疗：最佳ORR和CR 率分别为56% (30/54) 和43% (23/54)，没有≥3级的细胞因子释放综合症（CRS）发生。
Mosunetuzumab联合维泊妥珠单抗（M+Pola）对接受过多线治疗的DLBCL患者，包括有合并症的老年患者以及接受过CAR T细胞治疗的患者，仍然有良好的有效性和安全性（Ⅰb/Ⅱ期研究），其中对于≥65 岁的患者，ORR达72% ，CR率达56%，CRS发生率为17%，M+Pola是有合并症或治疗选择有限的老年患者的有效选择。此外，M+Pola在R/R aNHL中的Ⅲ期研究也在正在进行中。
同时，此次更新的Ⅰ/Ⅱ研究数据表明， Mosunetuzumab皮下剂的固定疗程型在R/R B-NHL患者中也表现出较高且持久的完全缓解率，安全性可控。
一项针对Mosunetuzumab单药治疗RR FL患者（既往接受过≥2种治疗）的关键II期GO29781研究的更新分析，中位随访27个月，研究者评估的ORR和CR率分别为77.8%和60%；中位PFS未达到，24个月PFS率为51.4%。
奥妥珠单抗：新型抗CD20单抗，多种联合方案，给不同患者带来更多治疗选择
以新一代抗CD20单抗奥妥珠单抗为首的新药在惰性B细胞淋巴瘤治疗中展现出了优异疗效及安全性，为患者带来生存获益。
此次ASH会议上将带来GO29834研究的最终分析结果，结果表明奥妥珠单抗联合维泊妥珠单抗和来那度胺（Pola-G-Len）治疗多线治疗后R/R FL患者有效：IRC评估的EOI ORR为76%，CR率为61%。研究者评估的最佳ORR为91%，最佳CR率为72%。超过一半的患者在4年后未出现疾病进展。
另一项奥妥珠单抗联合ViPOR方案治疗R/R FL的早期研究也将在会议上口头报告相关结果，固定周期治疗获得了较高的MRD-CR率，包括POD24的高风险患者，中位DOR接近3年。在EOT时的PET CR患者中，MRD阴性的患者PFS显著延长。
此外，在CLL治疗领域，特别是针对高危CLL患者，以奥妥珠单抗为基石的几项联合用药方案的研究的长期随访数据显示，无论是否有限期治疗，患者仍然有明显的生存获益。
在未被满足需求的新领域进行探索和创新
MM、罕见病等疾病领域患者的治疗需求亟待进一步满足，值得高度关注。多年来在新治疗领域的潜心探索，为更多血液疾病患者带来了创新治疗解决方案。
Cevostamab & GRACE（RG6234）:新型双特异性单克隆抗体为MM患者带来更多的治疗选择
Cevostamab是首创人源化靶向FcRH5xCD3双特异性单克隆抗体，本次ASH大会披露Cevostamab经托珠单抗预处理后可大大降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生（35.7% vs 90.9%）而不影响药物疗效。同时另一早期研究数据显示Cevostamab治疗中位治疗线数为6线的R/R MM患者，在完成固定周期治疗后患者持续缓解时间≥6个月。GRACE（RG6234）是一种新型2：1结构的靶向GPRC5DxCD3双特异性单克隆抗体。本次ASH首次报告了GRACE静脉和皮下治疗R/R MM患者I期研究的初步结果，GRACE可快速诱导R/R MM患者应答，静脉和皮下制剂客观缓解率（ORR）分别为71.4%和60.4%，显示出良好临床疗效和可控的安全性。
可伐利单抗（Crovalimab）：循环抗体充分抑制C5，持续控制溶血，摆脱输血依赖
新一代C5补体抑制剂可伐利单抗用于治疗中国PNH患者的III期临床研究（COMMODORE 3）达到了溶血控制和避免输血的共同主要终点。达到溶血控制的患者平均比例为78.7%，患者在第3周达到平均LDH≤1.5×ULN，并持续至第25周。从基线至第25周实现避免输血的患者比例（51.0%）与筛查前24周内避免输血患者比例（0%）之间的差异具有统计学意义(P < 0.0001)。此次ASH会议另一项研究提示，可伐利单抗浓度依赖性抑制末端补体活性和游离 C5 浓度，其半衰期达59天，生物利用度高，支持其每四周一次皮下注射。
艾美赛珠单抗：开启早期预防新时代
艾美赛珠单抗是首个获批的、用于治疗血友病A（HA）的双特异性单克隆抗体，HAVEN 7是一项IIIb期、多中心、开放标签研究，旨在确认艾美赛珠单抗可预防治疗不伴FVIII抑制物、≤12月龄重度HA婴儿。 研究中期分析数据显示，接受艾美赛珠单抗预防治疗的54位患儿，治疗出血的中位ABR为0.4 (0.23–0.65)，77.8%的患儿未发生治疗出血，且没有患儿发生超过1次治疗出血，42.6%患儿未发生任何出血，未发生颅内出血。艾美赛珠单抗皮下注射，用药周期灵活，使血友病患儿早期预防成为可能，有望减少远期的骨关节病变和残疾。
小结
一年一度的ASH大会为全世界血液领域临床医生带来了前沿学术信息，丰富了世界各地临床医生的治疗手段。综上所述，肿瘤资讯汇总了本届ASH大会包括DLBCL、FL、CLL、MCL、HA、PNH及MM等疾病在内的多个血液系统疾病相关研究进展。更多精彩研究，敬请期待大会及相关后续报道。
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