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【2022 SABCS】VERITAC研究更新解读：PROTAC®蛋白降解剂首次人体试验小试牛刀，为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者带来新希望

2022年11月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第45届SABCS将于2022年12月6日至10日在美国德克萨斯州圣安东尼奥市如期召开，目前摘要内容均已公布。本期【肿瘤资讯】将为大家介绍VERITAC试验的结果，评价ARV-471作为一种靶向雌激素受体的蛋白降解剂治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期试验的Ⅱ期扩展研究结果。

ARV-471治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期试验的Ⅱ期扩展研究(VERITAC)

摘要号：GS3-03
第一作者：Sara Hurvitz（University of California，Los Angeles）

研究背景

ARV-471是一种选择性口服蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），可诱导野生型和突变型ER的降解。ARV-471首次在局部晚期或转移性ER+/HER2-患者人群中进行Ⅰ/Ⅱ期的疗效评估(NCT04072952)研究，在2021年SABCS上披露了Ⅰ期研究结果。在Ⅰ期剂量递增试验中，ARV-471单药治疗（每日总剂量范围为30~700mg ）在既往接受过内分泌治疗以及CDK4/6抑制剂治疗的患者中显示了可控的安全性。在47例可评估的患者人群中，临床获益率（CBR，定义为CR、PR或SD≥24周的患者比例）为40%（95%CI = 26 ~ 56）。在2022年SABCS中，更新了Ⅱ期扩展部分的研究结果，以评估ARV-471 两种剂量下的疗效及安全性。

研究方法

在VERITAC Ⅱ期扩展研究中，入组既往接受过≥1次内分泌治疗且持续时间≥6个月，≥1次CDK4/6抑制剂治疗以及≤1次化疗的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者。研究分为2组，ARV-471给药频次为QD，剂量分别为200mg或500mg。对入组≥24周的患者评估了主要研究终点CBR。

研究结果

截至2022年6月6日，研究共入组71例患者，其中69例（97.2%）为女性，中位年龄为60（41~86）岁；患者既往接受治疗的中位线数为4（1~10），所有患者既往均接受过CDK4/6抑制剂治疗，78.9%的患者接受过氟维司群治疗，73.2%的患者接受过化疗。

71例患者中，对35例实施200mg ARV-471治疗，对36例实施500mg ARV-471治疗。两个剂量组中ARV-471均表现出可控的安全性，治疗相关的不良事件（TRAEs）以1-2级为主，最常见的TRAEs为疲劳和恶心。共有3例患者（1名来自200mg剂量组，2名来自500mg剂量组）因TRAEs中断了ARV-471的治疗，另有3例患者因TRAEs减量（均来自500mg剂量组，剂量降低至400mg）。在200mg剂量组中，35名可评估患者的CBR为37.1%(95% CI = 21 ~ 55)，在500mg剂量组中，36名可评估患者的CBR为38.9% (95% CI = 23~57)。在ESR1突变患者中，200mg剂量组（n = 19）相比500mg剂量组（n = 22），CBR分别为47.4% (95% C = 24~71)和 54.5% (95% CI= 32 ~ 76)。

研究结论

在VERITAC II期扩展研究中，ARV-471单药治疗既往CDK4/6抑制经治的局部晚期或转移性乳腺癌患者具有一定的临床获益率，在ESR1突变亚组中，这一获益趋势更加明显。在Ⅰ期临床研究中观察到了ARV-471整体可控的安全性，在Ⅱ期拓展性临床研究两个剂量组中观察到了与Ⅰ期安全性结果一致的趋势。其他的分析仍在进行中。TRAEs率虽然≥10%，但是无3/4级TRAEs的发生。

参考文献

Hurvitz SA, Schott AF (Presenter), Ma C, et al. ARV-471, a PROTAC® estrogen receptor (ER) degrader in advanced ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer: phase 2 expansion (VERITAC) of a phase 1/2 study. 2022 SABCS abstract GS3-03.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine