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前沿速递 | 晚期ALK融合非小细胞肺癌一线治疗：网络荟萃分析

2022年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

研究背景

目前间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)最佳一线选择仍不清楚。6款ALK-TKIs已临床可及，而在现有的临床试验中，新一代ALK抑制剂一线临床试验的对照组均为含铂化疗或克唑替尼，缺乏任何两种新一代ALK-TKIs之间的直接比较。本文^[1]采用网络荟萃分析（NMA, network meta-analysis）通过直接和间接比较多种一线疗法的试验结果，分析当前一线治疗方案在晚期ALK融合NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究结果

最初筛选了2460项研究，最终纳入9项研究2367例患者进行分析。检索过程在系统回顾和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）流程图中进行了说明，如图1 。

图1. 研究选择和设计的流程图

如图2所示，该NMA研究报告包括了9项关于PFS的研究；8项关于OS、ORR和AEs导致停药的研究；7项关于3-5级AEs的研究；6项关于DCR和AEs相关剂量减量的研究；5项关于颅内ORR研究；4项关于在总体人群中AEs相关的剂量中断的研究。

图2 总体人群中晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的（a）PFS、（b）OS、（c）3-5级AE、（d）AE导致停药的网络图

网络荟萃分析疗效

PFS数据分析

如图3所示，所有ALK-TKIs均表现出明显优于含铂双药化疗的PFS优势。除塞瑞替尼（HR: 1.28; 95% CI: 0.90-1.81)外，所有的新一代ALK-TKIs的PFS均优于克唑替尼。与塞瑞替尼相比，洛拉替尼 (HR: 0.22; 95% CI: 0.13-0.37)、恩沙替尼 (HR: 0.35;95% CI: 0.21-0.60)、阿来替尼 (HR: 0.33; 95% CI: 0.22-0.51) 和布格替尼 (HR: 0.38; 95% CI: 0.23-0.60) 均改善PFS获益，且具有统计学意义。

OS数据分析

与含铂双药化疗和克唑替尼相比，只有阿来替尼表现出显著的获益，其他ALK-TKIs的OS获益与化疗和克唑替尼相比无统计学差异。但是，在ALTA-1L研究的最终结果表明^[2], 在利用边缘结构模型调整去除对照组交叉影响后，布格替尼与克唑替尼相比，表现出显著的OS获益 (HR: 0.54; 95% CI: 0.31-0.92)；或使用逆概率删失加权法把交叉到对照组的数据做删失处理后，布格替尼与克唑替尼相比，也表现出显著的OS获益(HR: 0.50; 95% CI: 0.28-0.87).

图3总体人群中间接比较PFS和OS结果的排序表

（单元格中的数据是行定义处理与列定义处理两两比较的HR值 (95%置信区间)。HR小于1有利于行定义治疗；粗体表示结果有显著性差异。）

在脑转移患者中，与克唑替尼相比, 布格替尼 (HR: 0.43;95% CI: 0.21-0.89；P=0.020)和阿来替尼 (HR: 0.58;95% CI: 0.34-1.00；P=0.0477)可显著延长脑转患者的OS获益。

网络荟萃分析安全性

3~5级AE分析

与化疗相比，塞瑞替尼 (OR: 2.81;95% CI: 1.84-4.32) 和洛拉替尼 (OR: 2.01; 95% CI: 1.05-3.86) 的3~5级的AEs显著高于含铂双药化疗治疗。与克唑替尼相比，阿来替尼（OR: 0.67;95% CI: 0.46-0.97）3~5级AEs的发生显著低于克唑替尼；而塞瑞替尼(OR: 3.16; 95% CI: 1.73-5.79)、洛拉替尼(OR: 2.26;95% CI: 1.39-3.72)和布格替尼(OR: 1.82; 95% CI: 1.11-2.98)的3~5级AEs的发生显著高于克唑替尼。

图3总体人群中间接比较3~5级AEs和AEs相关的治疗中止结果的排序表

（单元格中的数据是行定义处理与列定义处理两两比较的OR值 (95%置信区间)，OR值小于1有利于行定义治疗；粗体表示结果有显著性差异。）

结论

与其他ALK抑制剂相比，洛拉替尼的PFS可能具有优势，但伴有带来严重毒性的风险。第二代抑制剂，包括阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼，保证主要的疗效的同时且毒性较轻，仍是一线治疗的合适方案。

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参考文献

[1] Wen Y, Jiang T, Wu X, Peng H, Ren S, Zhou C. Front-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer and ALK fusion: a network meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 22;14:17588359221116607.

[2] Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK inhibitor-naive advanced ALK-positive NSCLC: final results of phase 3 ALTA-1L trial. J Thorac Oncol 2021; 16: 2091–2108.

审批编号：VV-MEDMAT-78190

审批日期：2022年11月

仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。

责任编辑：肿瘤资讯-Echo
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal

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