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【2022 CSCO】专家答疑:胰腺癌的免疫治疗为何疗效差?

2022年11月07日
来源:CSCO官网
供稿:朱虹教授

为何在胰腺癌患者中开展免疫治疗困难重重?


苏州大学附属第一医院朱虹教授在2022年CSCO年会肝胆胰肿瘤继续教育专场的主题讲课中从组织病理学和分子生物学角度给出了自己的见解。

图片1.png图1.免疫治疗相关研究一览

胰腺癌免疫治疗疗效为何普遍不佳?

目前,胰腺癌免疫治疗相关研究停留在I期和II期,缺乏真正改善临床实践的III期研究。
 
众所熟知的免疫治疗标志物有PD-L1表达水平、微卫星不稳定/错配修复基因缺陷(MSI/dMMR)分型、肿瘤突变负荷(TMB)、新抗原数量(Neoantigen)等。然而,胰腺癌的特点是TMB较低(1mut/Mb左右),新抗原的产生和释放较少,肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs)数量较少,借助上述生物标志物看来,胰腺癌的免疫应答率低
 
肿瘤微环境(TME)而言,胰腺肿瘤由恶性细胞和促纤维间质组成。大量间质来源的成纤维细胞(CAF)、血管、胰腺星状细胞(PSC)和免疫细胞被细胞外基质包围,由此形成胰腺癌的TME,即阻碍有效免疫治疗和细胞毒性药物进入的重要障碍。
 
免疫抑制机制而言,CAF表达成纤维细胞激活蛋白(FAP),FAP在TME中是具有免疫抑制特性的;与此同时,TME中的T细胞不能启动针对肿瘤细胞的免疫应答。该类特性限制了胰腺癌免疫应答率,从而使得胰腺癌免疫治疗疗效受限。

免疫治疗之于胰腺癌是否无解?

若是如此,“癌症之王”胰腺癌是否凶险不已,无药可解?朱教授给出了以下展望。
 
免疫单药治疗在MSI-H/dMMR胰腺癌人群中有一定获益,但由于MSI-H/dMMR分型人群占胰腺癌总人群的比例较低;加之,相较于其他MSI-H/dMMR实体瘤,免疫单药治疗该类胰腺癌的疗效较低,因此,该类人群获益有限。
 
晚期MSS胰腺癌人群中使用免疫联合治疗或许可带来新的希望,但仍有待新的治疗模式探索和大型III期随机对照试验数据证实
 
未来,探索有效生物标志物、改善胰腺癌肿瘤微环境可能成为提高胰腺癌免疫治疗疗效的发展方向

责任编辑:肿瘤资讯-Bree
排版编辑:肿瘤资讯-Bree
               
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评论
2022年11月08日
刘海燕
丹东市人民医院 | 肿瘤内科
探索有效生物标志物、改善胰腺癌肿瘤微环境可能成为提高胰腺癌免疫治疗疗效的发展方向
2022年11月08日
戴红
首都医科大学附属北京朝阳医院 | 肿瘤科
目前胰腺癌免疫治疗疗效普遍不佳
2022年11月08日
赵辰光
齐河县人民医院 | 肿瘤科
胰腺癌的特点是TMB较低(1mut/Mb左右),新抗原的产生和释放较少,肿瘤浸润的淋巴细胞(TILs)数量较少,