首页 > 文章详情

2021全国乳腺癌大会暨CSCO乳腺癌年会：西达本胺真实世界研究结果揭晓，再证优越疗效和安全性

2021年04月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会于4月9~10日在北京盛大召开。会议上国内外知名乳腺癌专家云集，共同梳理乳腺癌领域重要进展。4月10日下午，辽宁省肿瘤医院孙涛教授总结了西达本胺真实世界临床研究（RWS）阶段性数据，为西达本胺治疗激素受体（HR）阳性乳腺癌患者添加更多疗效和安全性新证据。

照片3.jpg

随机对照RCT研究凸显西达本胺卓越疗效

西达本胺除了诱导细胞凋亡、发挥免疫调节作用外，还可以抑制旁路生长因子信号通路，提高ER某些位点赖氨酸乙酰化水平而抑制激素依赖性活化通路，因而具有抑制HR阳性乳腺癌的潜力。因此在获批外周T细胞淋巴瘤适应证后，西达本胺开始了乳腺癌的探索之旅。

探索性研究中，20名经治ER+/HER2-乳腺癌患者接受西达本胺+依西美坦治疗安全性良好，并初步表现出抗肿瘤活性。之后由江泽飞教授牵头，开展了基于中国人群的III期RCT研究“ACE”。研究中，纳入了化疗≤一线、所有治疗≤四线的ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者，以2:1随机分组接受西达本胺+依西美坦或安慰剂+依西美坦治疗，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是9.2个月 vs 3.8个月（HR 0.71，P=0.024）。研究证实了西达本胺的卓越疗效，结果发表在国际顶级期刊《柳叶刀·肿瘤》杂志。然而西达本胺的最佳用药时机，联合药物配伍，不良事件（AE）等问题还有待于在真实世界扩大人群后予以回答。

RWS添新证，确切证实西达本胺疗效和安全性

由江泽飞教授、张清媛教授牵头的西达本胺RWS研究评估了2000例西达本胺联合不同方案治疗晚期乳腺癌的真实世界疗效和安全性。研究包括两个子方案：子方案1为既往芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬（TAM）治疗失败，接受西达本胺+氟维司群治疗；子方案2为既往内分泌敏感、TAM/AI治疗失败，接受西达本胺+AI治疗，两个子方案均允许CDK4/6抑制剂和mTOR抑制剂治疗失败患者入组。主要终点为PFS（图1）。

图1 西达本胺RWS研究设计

截止2021年3月，两子方案共收集有效数据505例，其中480例获得AE数据，460例获得至少1次疗效评价。入组患者51%具有内脏转移，80%以上患者为二线及以上治疗。子方案1：接受西达本胺+氟维司群的81例患者中，完全缓解+部分缓解（CR+PR）的患者为10%，疾病稳定（SD）的患者为71%；子方案2的399名患者中，CR+PR患者为12%，SD患者为67%（图2）。

图片2.png

图2 患者的近期疗效

目前中位PFS为6.4个月（图3）。其中不伴内脏转移和伴内脏转移的患者中位PFS分别是9.7个月和4.9个月。接受西达本胺作为一线治疗方案的96名患者中由于随访时间尚短，目前PFS数据还不成熟，不伴内脏转移和伴内脏转移患者的中位PFS分别是15.4个月和未达到。所有一线使用的患者中位PFS为15.4个月，二线使用患者中位PFS 7.4个月，三线使用患者中位PFS 5.0个月，各组间具有显著差异，提示西达本胺方案越早使用，患者获益越大（图4）。RWS中，之前接受解救化疗的患者比例达到54%，远高于ACE研究中的28%。研究结果显示，未用解救化疗组的中位PFS显著优于化疗组，两组PFS分别是8.2个月和5.2个月。提示对于HR+患者，优先应用西达本胺方案具有更多获益。既往未接受过CDK4/6抑制剂的患者中位PFS是8.7个月，而既往接受过CDK4/6抑制剂，二、三线使用西达本胺的患者，PFS为5.1个月，6个月无进展生存率为45%，这与BYLieve研究的50.4%的结果非常相似。在PI3K抑制剂还未上市的情况下，西达本胺或许是一种较好的选择。西达本胺+氟维司群和西达本胺+AI的中位PFS分别是8.7个月和6.1个月，随访时间较短，两组暂无统计学差异，但已提示联合氟维司群的优效趋势（图5）。PR阳性和PR阴性患者的中位PFS分别是6.4个月 vs 5.7个月。未发生AE所致停药或减量和发生过AE所致停药或减量患者的中位PFS分别是7.1个月 vs 5.7个月，各组间无显著差异，但良好的不良反应管理对疗效的持续相当重要。

图片3.png

图3 西达本胺方案的PFS

图片4.png

图4 不同线数使用患者的PFS

图片5.png

图5 西达本胺联合氟维司群/AI的PFS

RWS中，西达本胺联合方案的AE谱和ACE研究类似，以中性粒细胞下降，血小板下降，乏力，食欲不佳，恶心呕吐等血液学和消化道反应最为常见。联合氟维司群组未出现ACE研究外的AE，证实西达本胺联合氟维司群方案安全可靠。

西达本胺RWS数据初步显示疾病控制情况较好，CR+PR率11.7%，SD率67.9%，中位PFS 6.4个月。疗效数据初步显示既往未用过化疗、晚期一线治疗的患者更有机会获益。西达本胺联合氟维司群展现出了较优疗效。AE与注册研究ACE基本一致，且未发现预期以外的不良反应。

加强西达本胺安全管理，推动患者合理用药

由中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟、中国临床肿瘤学会抗白血病联盟和中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会共同起草的《西达本胺不良反应管理专家共识》已进入终审。根据ACE研究和真实世界研究，血液学不良反应是最常见的AE，对于多数患者而言，血液学不良反应可通过短暂停药在短期内恢复至基线水平，同时通过给予对症治疗等操作可有效缓解，因此血液学AE是可逆可控的，而与靶向及免疫治疗联合的AE及管理还需积累更多的临床数据。

综上，西达本胺的RWS数据进一步证实了西达本胺联合AI或氟维司群的安全性和有效性，并提示既往未用过化疗、晚期一线患者获益更为显著。《西达本胺不良反应管理专家共识》的发布将推动并有利于患者的安全管理和合理用药。以西达本胺为代表的中国原创抗肿瘤药，必将致力于造福更多中国患者。

孙涛

主任医师、教授、博士生导师

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任
中国医科大学博士研究生导师
辽宁省肿瘤医院临床试验机构办公室主任
辽宁省肿瘤医院乳腺疾病诊疗中心副主任
辽宁青年名医、省优秀科技工作者、省青年科技奖获得者
辽宁省政府授予“辽宁省百千万人才工程百人才”
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委
中国老年学和老年医学肿瘤康复分会副主任委员
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会主任委员
辽宁省抗癌协会化疗专业委员会（候任）主任委员

责任编辑：肿瘤资讯-Jo
排版编辑：肿瘤资讯-Jason