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【2020CACA淋巴瘤巡讲】靶向CD19 CAR-T瑞基奥仑赛（Relma-cel）治疗r/r B-NHL：快速持久缓解，CR率高达51.7%

2021年01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年CACA淋巴瘤巡讲-哈尔滨站于2020年12月25-26号在云端开启。飘雪寒冬，热力学术，领域大咖，齐聚云端为您带来一场学术的饕餮盛宴。会议内容分为4个专场，分别是淋巴瘤发展专场、淋巴瘤年终盘点专场、淋巴瘤新药应用专场、结外淋巴瘤专场。良医汇-肿瘤资讯全程直播，相约云端，共享学术盛宴。小编特别关注了淋巴瘤新药应用专场中靶向CD19 CAR-T对复发/难治性(r/r)弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的卓越疗效，特报道如下。

张清媛

二级教授、主任医师、博士生导师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
黑龙江省教学名师
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员

40%DLBCL患者一线R-CHOP治疗失败，靶向CD19 CAR-T或带来新选择

大会主席——哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授作大会专场致辞。张清媛教授表示，近年来淋巴瘤领域新药及新型治疗不断问世，为更多淋巴瘤患者带来新的治疗选择。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）最常见的亚型，约40%患者对传统免疫化疗耐药或复发，r/r DLBCL疗效差，预后不佳。近年来，国内外嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）研究如火如荼，多项研究显示靶向CD19 CAR-T治疗可使50%的r/r DLBCL患者达到完全缓解（CR），被国内外权威指南推荐。如何将CAR-T与自体移植、PD-1单抗等其他治疗或新药有机结合或在高危患者中前线使用CAR-T治疗，或进一步改造CAR-T，扩大适应性、降低毒性、减少制备时间、降低费用，进一步提高疗效、延长患者生存是目前r/r DLBCL的研究热点。国内外相关临床研究正在开展，或将为r/r DLBCL患者带来治愈的希望。

瑞基奥仑赛（Relma-cel）靶向CD19 CAR-T：CR率高达51.7%，且安全性良好

学术报告环节，中国医学科学院血液学研究所血液病医院邹德慧教授带来了题为“CAR-T在r/r DLBCL治疗中研究进展”的专题讲座。

邹德慧教授表示，r/r DLBCL疗效不佳，预后差，每次复发都使DLBCL患者治愈率显著下降，现有三线挽救治疗总缓解率（ORR）仅26%，CR率仅7%，中位总生存（OS）仅6.3个月，亟需新型治疗提高缓解率、延长患者生存。

基于临床研究的显著疗效，2018年5月美国食品药品监督管理局（FDA）批准靶向CD19 CAR-T细胞产品用于治疗成人r/r DLBCL，自此CAR-T细胞成为r/r DLBCL的新兴治疗手段。目前主要CAR-T产品关键临床研究数据比较显示Liso-cel和瑞基奥仑赛（Relma-cel）两款产品ORR高，且安全性良好。

Liso-cel是美国Juno公司改进结构和工艺后的CD19 CAR-T产品，在体内扩增更持续，更有效的清除肿瘤细胞，临床试验安全性优异，获美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定。其关键性临床研究TRANSCEND NHL 001研究显示，Liso-cel治疗r/r DLBCL，ORR高达73%，CR率高达53%。首次达CR的中位时间仅1个月，65%的CR患者在12个月中位随访时维持CR。同时，安全性良好，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性（NT）发生率仅2%和10%。

瑞基奥仑赛（Relma-cel）是药明巨诺在美国Juno公司Liso-cel工艺平台基础上自主研发的以CD19为靶点的CAR-T产品。Relma-cel的关键性临床研究RELIANCE是首个使用中国制造的CAR-T细胞产品、并用于中国复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的临床研究，也是首个获得中国抗原细胞治疗药物临床试验申请（IND）的临床研究。在2020年的美国血液学年会（ASH）会议上，由朱军教授带领的北肿团队公布了RELIANCE的最新成果。RELIANCE研究是目前中国最大规模CAR-T治疗R/R B-NHL患者的注册临床研究。

该研究中，59例复发或难治LBCL患者成功入组并接受了Relma-cel治疗，中位年龄为56.0岁。数据截止2020年6月17日，在58例可评估有效性的患者中，最佳客观缓解率为75.9%，最佳完全缓解率为51.7%。中位随访时间8.9个月，未达到中位OS，6个月缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）和OS分别为60.0%、54.2%和90.8%。

安全性分析显示，在59例接受治疗的患者中，28例患者（47.5%）出现了不同等级的细胞因子释放综合征（CRS），12例患者出现了神经系统毒性（NT），≥3级CRS和NT发生率仅为5.1%和3.4%。

CAR-T治疗长期CR率29%～37%，疗效仍有提升空间

邹德慧教授提到，虽然靶向CD19 CAR-T较既往挽救性化疗明显提高了疾病缓解率，初始CR率超过50%，长期CR率约29%～37%，仍有进一步提升的空间。

2020年ASH会议上有多项研究围绕如何进一步提升CAR-T疗效展开。摘要号737显示，早期应用CAR-T（2线化疗后和/或2线化疗+自体移植后进行CAR-T治疗）较晚期应用（3线化疗后和/或自体移植后≥1线化疗后进行CAR-T治疗）具有无事件生存（EFS）和OS改善的趋势。

摘要号2349采用自体移植联合靶向CD19 CAR-T治疗难治性LBCL淋巴瘤患者，结果显示，13例可评价疗效患者中，最佳ORR高达84.6%，最佳CR率高达76.9%；预期12个月PFS和OS分别为62.2%和77.1%。相较于单独靶向CD19 CAR-T治疗，接受自体移植序贯靶向CD19 CAR-T输注的患者CR率显著提高。

不断探索、创新，靶向CD19 CAR-T应用前景广阔

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授总结表示，靶向CD19 CAR-T为r/r DLBCL带来新的治疗选择，并已被写入国内外权威指南。靶向CD19 CAR-T单独应用可带来高达75%以上的ORR，CR率可达50%以上，长期CR率29%～37%，自体移植后序贯CAR-T治疗或可进一步提高ORR和CR率，早期应用CAR-T或CAR-T一线治疗高危LBCL患者可提高ORR及CR率。

张清媛教授强调目前靶向CD19 CAR-T仍处于早期阶段，需进一步扩大适用性、降低毒性、降低费用；希望越来越多的中国企业能像药明巨诺一样加入到CAR-T研发大军中来，开发出更多CAR-T产品，开展更多临床试验，减少CAR-T细胞产品制备时间，降低严重不良事件发生率，提高疗效，进而惠及更多淋巴瘤患者。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Hannah

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