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【2019ASH大咖共话】马军教授&黄慧强教授：国产首仿苯达莫司汀（乐唯欣）获批上市，助力中国淋巴瘤诊疗水平更上一层楼

2019年12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤，分为惰性及侵袭性，其中惰性淋巴瘤虽然进展缓慢，但目前仍不可治愈。苯达莫司汀是一种双功能基烷化剂，在惰性淋巴瘤治疗中表现出很好的疗效及安全性，目前已被2019美国国立综合癌症网络（NCCN）新版指南纳入多种淋巴瘤亚型的治疗推荐。第61届美国血液学会（ASH）年会于2019年12月7日在美国奥兰多隆重拉开帷幕。会议现场，【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液研究所的马军教授以及中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授围绕苯达莫司汀在惰性淋巴瘤中的临床应用及仿制药的上市期许进行了采访，详情如下。

马军主任医师教授博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
CSCO抗白血病联盟主席
中华医学会血液学分会前任副主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国医师协会肿瘤分会副会长
CSCO抗淋巴瘤联盟前任主席

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。

黄慧强主任医师教授博士生导师

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会主委
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委

惰性淋巴瘤仍不可治愈，合理应用新药、老药，才能达到更优疗效

马军教授：众所周知，淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤，我国男性人群中是第八大高发恶性肿瘤，死亡率仅次于白血病。60岁以上人群的淋巴瘤发病年增长率约4%，高发年龄为70～80岁人群发病率约为80/10万人，总体发病率约为7.9/10万人。淋巴瘤仍然是危害人类健康的重大疾病，主要分为侵袭性和惰性两种。惰性淋巴瘤虽然进展缓慢，但目前仍不可治愈。现有很多中心对这类患者都在进行非化疗管理，比如小分子抑制剂、单克隆抗体、双单抗等均已用在R²等“chemo-free”方案中来治疗惰性淋巴瘤。总之，我们期待惰性淋巴瘤也能像高血压、糖尿病等慢性病一样进行规范的慢性病管理。

黄慧强教授：随着我国人口老龄化，惰性淋巴瘤发病率逐渐升高。与侵袭性淋巴瘤不同，惰性淋巴瘤患者可长期生存。尽管目前有很多新药如靶向药物，“chemo-free”方案也被积极推广，但化疗在惰性淋巴瘤治疗中仍具有应用空间，靶向治疗联合化疗可延长患者缓解时间，但很难达到根治的目的。因此，我们需要有计划、分步骤地应用靶向药物和化疗药物，充分发挥所有药物的疗效，关注老药与新药的联合，使惰性淋巴瘤患者取得更优疗效。

苯达莫司汀治疗惰性淋巴瘤：提高疗效，延长生存

黄慧强教授：细胞毒药物在多种亚型淋巴瘤治疗中占据重要地位，如苯达莫司汀。苯达莫司汀在我国淋巴瘤治疗中尚无真正的历史。苯达莫司汀在惰性淋巴瘤中疗效突出，单药治疗即可提高患者总反应率（ORR）和完全缓解（CR）率，延长无进展生存（PFS）；若联合靶向药物（如CD20单抗）疗效则更佳。2008年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准苯达莫司汀用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）二线治疗。目前有大量随机对照研究显示苯达莫司汀一线治疗CLL的疗效较好，BR方案较CD20单抗联合其他化疗药物的近期和远期疗效均更优。另外，苯达莫司汀在其他惰性淋巴瘤，如滤泡淋巴瘤（FL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）一线及后线治疗中的疗效也较好，其与CD20单抗联用疗效同样优于CD20单抗联合其他化疗药物。因此，苯达莫司汀在惰性淋巴瘤中适用范围较广。

马军教授：黄慧强教授是苯达莫司汀研究PI，所以经验非常丰富。苯达莫司汀是一种带有嘌呤的烷化剂，已有60多年历史，在惰性淋巴瘤中为主要治疗药物，比如BR方案可使患者获得很好的缓解，显著延长患者生存。但考虑到苯达莫司汀出现骨髓抑制、感染等不良事件机率较高，国内在临床应用时将国外的120mg/m²调整为90mg/m²，老年患者则进一步减量至70mg/m²，但具体的安全剂量仍需苯达莫司汀国内仿制药上市后扩大IV期临床试验及真实世界数据的支持。药物的安全性与疗效同样重要，我们会在国内仿制药苯达莫司汀上市后通过临床研究探索出中国患者的安全剂量，并尽快推荐我国苯达莫司汀用药指南的制定，以指导我国血液科及淋巴瘤科医生临床应用。

含苯达莫司汀的联合方案为淋巴瘤患者带来希望

黄慧强教授：苯达莫司汀在淋巴瘤的治疗中已有多年历史，每年都有关于苯达莫司汀的研究进展更新。研究显示苯达莫司汀不仅与CD20单抗美罗华联合有协同作用，与新型CD20单抗如GA101(Obinutuzumab)联合具有更好的协同作用。另有研究显示苯达莫司汀联合硼替佐米、小剂量阿糖胞苷治疗MCL可进一步提高疗效。本次ASH上有多项关于苯达莫司汀联合其他新型药物或传统药物治疗各种血液疾病、不同人群的研究，观察其疗效及安全性，总体结果与既往研究类似。目前美国NCCN指南和欧洲指南均推荐含苯达莫司汀的联合治疗方案，尤其是联合CD20单抗作为CLL、惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤一线或复发的优选方案之一。

国产首仿苯达莫司汀上市将满足更多淋巴瘤患者的用药需求

马军教授：苯达莫司汀在我国的用药经验较少，而正大天晴公司的国产首仿苯达莫司汀即将上市，上市后我们要摸索其在真实世界中的疗效与安全性、应用人群（一线还是二线）等。基于此，我们将在不久后发布中国苯达莫司汀用药指导原则和共识，指导临床医生用药，使苯达莫司汀发挥更好的疗效，能更好地服务于临床和患者。

另外，苯达莫司汀原研药价格昂贵，一疗程花费超过一万元，一般患者需6～8个疗程的治疗，这样给患者带来较大的经济负担。而国产仿制药苯达莫司汀上市后，在保证疗效及安全性的同时，还具有价格优势，将极大地减轻患者经济负担，造福广大淋巴瘤患者。

总之，苯达莫司汀国内仿制药的上市对惰性B细胞淋巴瘤、甚至某些侵袭性淋巴瘤而言意义重大，不仅可提高患者生存质量，同时还能延长患者生存。尽管惰性淋巴瘤不能治愈，但我们期待可像高血压、糖尿病一样进行规范的慢病管理，在不影响生活质量的前提下，患者可长期生存。

黄慧强教授：中国真实世界数据显示，我国淋巴瘤治疗水平与国外存在很大差距，其中一个关键原因就是药物价格高昂，导致药物可及性较低，而苯达莫司汀仿制药在国内的上市可改善这一现状。在正大天晴公司的苯达莫司汀仿制药上市前，我们开展了一项药物临床试验，入组91例患者，有效率超过60%，完全缓解（CR）率不低于原研药物，PFS甚至优于原研药。因此，国产首仿苯达莫司汀在国内的上市对提高患者疗效，甚至提高中国惰性淋巴瘤的整体治疗水平将发挥巨大地推动作用。

近日，由正大天晴公司研发的国内首个苯达莫司汀仿制药（乐唯欣）获批上市，并作为新3类药物，拥有一致性和中国人临床研究数据。

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