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韩宝惠教授 | EGFR-TKI达可替尼中国获批，为NSCLC靶向治疗带来新的思考

2019年06月12日

作者：阿拉蕾

来源：中国医学论坛报

2019年5月15日，基于ARCHER 1050研究，达可替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，这也是首个为EGFR突变NSCLC患者提供临床意义总生存期（OS）改善的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

目前，EGFR-TKI“三足鼎立”，特点各异，丰富了用药选择的同时，也给临床医生提出新的问题。是否应当改变晚期NSCLC的治疗理念？如何运用好这些靶向药物，制订个体化治疗方案，以期为患者带来更长的生存获益？看上海市胸科医院的韩宝惠教授如何解读。

韩宝惠

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

上海市胸科医院呼吸科主任、GCP主任
国务院特殊津贴获得者
中国抗癌协会肿瘤精准医学专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO ）血管靶向专委会主任委员
CSCO理事会理事
亚太生物免疫学会肿瘤分会主任委员

背景1

ARCHER 1050研究结果显示，在全体人群中，达可替尼组患者的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，较一代TKI吉非替尼延长5.6个月；在中国患者中，达可替尼组一线中位PFS为18.4个月，较一代TKI延长7.3个月。全体人群中，达可替尼组一线中位总生存期（OS）为34.1个月（吉非替尼组为26.8个月）。

韩教授解读：达可替尼的中国获批，使得EGFR突变的NSCLC治疗又增加了一个选择。从PFS结果来看，达可替尼显著优于第一代TKI，略低于第三代TKI；从OS结果来看，这是首个为EGFR突变NSCLC提供临床意义OS改善的TKI，也是现有数据中，OS最长的TKI。

此外，跳出既往单药治疗的思路，通过调整达可替尼的剂量，并联合化疗、抗血管内皮生长因子受体（VEGR）单抗等方法，或许能够进一步提高达可替尼的疗效。同时，经过剂量的调整，达可替尼的药物相关性不良反应也会减轻。

背景2

ARCHER 1050研究中，根据不良反应对达可替尼的剂量进行了调整。根据最终使用剂量把患者分为3个组，始终接受45 mg治疗组、1次减量至30 mg组，经30 mg、15 mg两次减量最终15 mg组。结果分析显示，剂量调整能够改善不良反应，但不影响达可替尼的疗效。

韩教授解读：ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼调整剂量后并没有影响其疗效，这与用药合理性的问题相关。例如，一线初治患者和经过靶向药物治疗后达到部分缓解（PR）患者，他们的肿瘤负荷指数存在显著差异。因此，“一片药管到底”的治疗策略是不合适的。

从临床角度来看，经过积极的治疗，瘤体缩小，肿瘤负荷指数降低，肿瘤活性受到抑制，此时是否应该继续使用原有的靶向药物剂量，值得进一步探讨。也就是说，对于靶向药物剂量的全程管理，我们还有改进的空间。在起始强化阶段和巩固维持阶段，我们都需要探索出一个更为合理的治疗剂量，保证疗效的同时降低不良反应，提高患者的依从性，改善他们的生活质量。

但是根据ARCHER 1050研究的结果，我们也不能认为起始就可以选择较低剂量，没有经过强化治疗就直接减量，疗效如何仍是个未知数，期待有严格设计的随机对照试验来回答这个问题。