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iDFS取代DFS：乳腺癌RCT中事件发生时间终点标准定义指南出台

2015年03月03日

Annals of Oncology杂志于2015年2月27日在线刊发文章《乳腺癌试验中事件发生时间终点的定义指南：DATECAN计划的结果》，为如何定义乳腺癌RCT中采用的事件发生时间（time-to-event endpoint，TTE）终点给出了共识意见。

对于RCT而言，最确切、最客观的评价标准莫过于总生存（OS）。但治疗手段的进步，使得对OS的替代终点和（或）中期终点的要求越来越强烈。例如，使用无病生存（DFS）和无进展生存（PFS）来替代OS作为研究的终点，在试验中应用得越来越广泛。但不同文章中的TTE定义却天差地别，而且部分定义并不准确，这就限制了对终点意义的解读和试验结果的横向比较，也直接影响了对治疗方案疗效的评价。尽管国际协调会议指南和COMSORT声明等要求对TTE做出准确的定义，但实际应用时却常有出入，且很多参考的是专家意见，缺少正规的国际共识达成步骤和学术团队的代表意见。

DATECAN研究的目的，就是为多部位肿瘤（包括乳腺癌、肉瘤/GIST、胰腺肿瘤、胃/食管肿瘤、头颈部肿瘤、结直肠肿瘤、肾脏/膀胱肿瘤和肺癌）的临床试验中的TTE终点给出统一的推荐意见。此次在Annals of Oncology杂志发表的是其中有关乳腺癌的部分。

指南编写专家组由多国多学科专家组成，于2010年启动，通过检索和复习相关文献，遵照标准的共识达成方法，包括评估相关证据、在收集专家意见前细化并试评调查问卷、对问卷打分、分析专家意见并编写草稿、同行审议、发布推荐意见。专家组从文献中整理出11个终点和150个定义终点所需的相关事件，经过两轮打分和现场会议后，专家组给出了以下共识意见（表）。专家组相信，使用标准化的定义将有利于不同试验结果的横向比较，并提高试验设计和报告的质量。

另外，专家组认为DFS的定义模棱两可，建议将其重命名为无侵袭性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）。无远处疾病生存（distant disease-free survival，D-DFS）和无远处复发生存（distant relapse-free survival，DRFS）的定义完全一样。参照日期通常是随机化分组日期，但根据研究的具体情况，也可以是诊断时间或起始治疗的时间。

无侵袭性疾病生存（invasive disease-free survival，iDFS）、无远处疾病生存（distant disease-free survival，D-DFS）、无远处复发生存（distant relapse-free survival，D-RFS）、无复发生存（relapse-free survival，RFS）、无局部复发生存（locoregional relapse-free survival，L-RFS）、无复发间期（recurrence-free interval，RFi）、无乳腺癌间期（breast cancer-free interval，BCFi）和无远处复发间期（D-RFi）。在转移性乳腺癌范畴有2项终点：无进展生存（progression-free survival，PFS和进展时间（time-to-progression，TTP）