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【2026年CSCO学术年会】David Tan教授：关注铂耐药卵巢癌，探索分层治疗新策略

09月24日

整理：肿瘤资讯

来源：2026 CSCO

铂耐药卵巢癌的治疗选择长期有限，患者往往还面临较重的症状负担。如何获得有效、持久的肿瘤缓解，在延缓疾病进展的同时改善生活质量，是临床亟需解决的问题。2026年9月19日，在第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，新加坡国立大学癌症研究所David Tan教授作了题为《铂耐药卵巢癌：新策略与不断拓展的治疗选择》的报告。从铂耐药的临床界定，到抗体偶联药物（ADC）、免疫联合治疗及新型靶向药物的研究进展，Tan教授结合既往治疗经历与病理亚型差异，讨论了复发性卵巢癌的治疗选择。

综合既往治疗与疾病特征，重新评估铂类适用性

临床通常以末次铂类治疗后6个月内复发或进展界定铂耐药，但这一时间标准并不能完整反映患者对再次治疗的反应。Tan教授指出，铂类敏感性具有连续性，6个月并非截然区分敏感与耐药的生物学界线。因此，在考虑铂类再挑战时，医生还需评估既往治疗反应、疾病进展表现及患者耐受性。对于含铂治疗期间进展、早期出现症状性进展或不能耐受铂类的患者，铂类通常不再是优选方案。

既往PARP抑制剂暴露是影响这一判断的重要因素。Tan教授介绍了Robert Coleman团队开展的一项研究。这项研究纳入既往接受过PARP抑制剂治疗的铂敏感复发性卵巢癌患者，评估其后续接受三线及以上化疗的疗效。结果显示，该队列的客观缓解率（ORR）为16.9%，无铂间期为6至不足12个月的患者中，中位无进展生存期（mPFS）为4.44个月。这提示，部分患者虽然符合传统“铂敏感”的时间标准，但后续化疗获益仍可能有限。临床医生需要结合既往药物暴露及疗效，判断铂类再治疗是否适合当前患者。

对于不适合继续接受铂类治疗的患者，有效的替代方案尤为重要。既往铂耐药患者接受单药化疗的缓解率通常仅约10%~20%，化疗联合抗血管生成治疗虽改善了部分患者的结局，仍有较大的治疗需求尚未满足。在此背景下，针对肿瘤表面抗原、免疫微环境及耐药相关通路的新药研究，为临床提供了更多选择。

从FRα到多种靶点，ADC拓展治疗选择

针对现有化疗疗效有限的问题，研究者开始探索如何利用卵巢癌细胞表面的抗原，提高细胞毒性药物的递送效率。ADC通过抗体识别肿瘤细胞表面的抗原，将细胞毒性载荷递送至肿瘤细胞。卵巢癌细胞表面存在多种可供药物识别的靶点，相关研究正逐步积累临床证据。其中，靶向叶酸受体α（FRα）的索米妥昔单抗已在随机对照研究中显示生存获益。MIRASOL研究纳入FRα高表达的铂耐药患者，要求至少75%的肿瘤细胞呈中等强度（2+）或强阳性（3+）的FRα膜染色。研究结果显示，索米妥昔单抗组的ORR约为42%，高于研究者选择的化疗组（约16%），两组中位总生存期（mOS）分别为16.46个月和12.75个月。这表明，索米妥昔单抗可为FRα高表达的铂耐药卵巢癌患者带来更高的肿瘤缓解率和更长的生存期，为这一人群提供了新的治疗选择。与此同时，Tan教授强调，该药相关的角膜病变等眼部不良反应需要主动监测，肿瘤科与眼科的协作是治疗管理的重要组成部分。

除FRα外，HER2也是ADC在卵巢癌中探索的靶点。DESTINY-PanTumor02研究结果显示，在卵巢癌队列的HER2免疫组织化学（IHC）3+患者中，德曲妥珠单抗（T-DXd）的ORR为63.6%。这一初步结果为HER2高表达卵巢癌的治疗提供了研究依据，其在不同病理亚型中的疗效仍有待进一步探索。Tan教授介绍，拟开展的THERESEⅡ期研究将评估T-DXd在HER2表达的罕见高级别卵巢癌中的疗效，涵盖透明细胞癌、黏液性癌、子宫内膜样癌及癌肉瘤等类型。

随着ADC研究的深入，研究者正从降低靶点表达限制和开发新靶点两个方向，探索扩大治疗人群的可能性。在FRα靶向ADC的早期研究中，Rina-S、LY4170156在部分未达到FRα高表达标准的患者中也显示出抗肿瘤活性，提示这类药物的应用有望拓展至更广泛的人群。此外，针对CDH6、CLDN6、B7-H4、TROP-2及NaPi2b等靶点的ADC也已进入临床研究，为不同靶点表达特征的患者带来了新的治疗希望。由于各药物的结构、载荷及研究入组标准不同，后续仍需通过临床研究明确各自的获益人群和筛选标准。

优化联合方案，免疫治疗取得新的临床证据

除ADC外，免疫联合治疗也是拓展铂耐药卵巢癌治疗选择的重要方向。既往免疫治疗在卵巢癌中的多项研究未能取得预期结果，因此，如何选择联合方案及适用人群一直是研究重点。KEYNOTE-B96的阳性结果为这一探索提供了新的依据。该研究纳入既往接受过1-2线系统治疗的铂耐药患者，比较帕博利珠单抗或安慰剂联合每周紫杉醇，两组均可联合贝伐珠单抗。在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的人群中，帕博利珠单抗组与对照组的mPFS分别为8.3个月和7.2个月，mOS分别为18.2个月和14.0个月。相应联合方案已于2026年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于符合既往治疗及PD-L1表达条件的患者。

Tan教授认为，KEYNOTE-B96研究取得阳性结果，可能与联合治疗的协同作用有关。化疗诱导肿瘤细胞死亡后，可能促进肿瘤抗原释放；抗血管生成治疗则可能通过调节肿瘤微环境，为免疫治疗发挥作用创造条件。尽管具体机制仍有待验证，该研究已为既往接受过1—2线系统治疗、PD-L1 CPS≥1的铂耐药卵巢癌患者提供了新的联合治疗依据。

靶向细胞周期与耐药通路，探索新的干预机制

除ADC和免疫联合治疗外，针对肿瘤细胞生存及耐药机制的新药也在不断涌现。Tan教授还介绍了针对肿瘤细胞内在生存机制的药物。快速增殖的肿瘤细胞在DNA复制过程中容易出现损伤，需要依赖细胞周期调控来维持生存。干预WEE1、CDK2等相关蛋白，有望削弱肿瘤细胞应对复制压力的能力，进而产生抗肿瘤作用。EFFORT研究显示，WEE1抑制剂adavosertib单药及其联合奥拉帕利，在既往PARP抑制剂治疗后进展的患者中均具有抗肿瘤活性。

在观察到初步疗效后，如何筛选更可能获益的患者成为进一步研究的重点。DENALI研究提示，细胞周期蛋白E1（Cyclin E1）的表达可能有助于识别另一种WEE1抑制剂azenosertib的获益人群。针对Cyclin E1过表达等特征开展的CDK2抑制剂研究，也观察到部分患者肿瘤缩小。不过，此类药物仍面临骨髓抑制及胃肠道不良反应等问题，需要在筛选患者的同时优化剂量和给药安排，以兼顾疗效与耐受性。

与干预细胞周期不同，rezatapopt的研究聚焦于特定突变蛋白的功能恢复。该药可与携带Y220C突变的p53蛋白结合，稳定其结构，促使其恢复抑癌功能。目前，rezatapopt已在携带TP53 Y220C突变的卵巢癌患者中显示初步抗肿瘤活性，为这一分子亚群提供了新的研究方向。

在直接干预肿瘤细胞生存机制之外，恢复化疗敏感性也是重要方向。糖皮质激素受体信号可能参与肿瘤对化疗的耐受，relacorilant通过拮抗该受体，尝试增强化疗作用。ROSELLAⅢ期研究显示，relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇组的中位OS为16.0个月，白蛋白结合型紫杉醇单药组为11.9个月。联合方案显示的生存获益，为通过干预耐药相关通路改善化疗疗效提供了临床证据。

依据病理亚型，明确分层治疗方向

在选择新型治疗方案时，还需考虑卵巢癌不同病理亚型之间的差异。既往治疗研究多围绕高级别浆液性癌展开，而部分其他亚型对铂类及非铂类化疗的敏感性均较低。因此，需要结合各亚型的生物学特征，寻找更有针对性的治疗方案。低级别浆液性癌和透明细胞癌的相关研究，已在这一方向取得进展。

低级别浆液性卵巢癌常伴有MAPK信号通路异常，为靶向治疗提供了切入点。RAMP 201研究评估了作用于RAF/MEK通路的avutometinib联合黏着斑激酶（FAK）抑制剂defactinib，KRAS突变患者的ORR为44%，中位PFS为22.0个月。该组合已获美国FDA加速批准，用于既往接受过系统治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌成人患者。这一进展表明，在明确病理亚型的基础上，进一步结合分子特征筛选患者，有助于找到有效的治疗方案。

对于复发性卵巢透明细胞癌，免疫联合抗血管生成治疗是当前的重要研究方向。Tan教授分享的LARAⅡ期研究评估了帕博利珠单抗联合仑伐替尼，复发性妇科透明细胞癌总体人群的ORR为44%。其中，原发卵巢透明细胞癌亚组的中位PFS和OS分别为6.5个月与19.4个月。尽管该研究样本量较小，且采用单臂设计，这些初步结果仍为化疗选择有限的患者提供了新的治疗思路，也支持后续开展更大规模研究，进一步明确这一联合方案的临床价值。

结语

随着PARP抑制剂及其他新药的应用，复发性卵巢癌患者的既往治疗经历日益复杂，仅凭无铂间期已难以充分指导后续决策。Tan教授的报告提示，临床需要同时关注病理亚型、分子特征、既往疗效及患者耐受性，并据此选择合适的治疗。ADC、免疫联合及新型靶向药物带来了新的机会，而如何确定这些药物的适用人群与使用顺序，将成为后续研究和临床实践的重要课题。对于患者而言，治疗进步最终应体现为更持久的疾病控制、症状缓解和生活质量改善。

责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ
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