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2026 CSCO年会晚期胃癌专场：从“二分法”到“四分法”，HER2阳性晚期胃癌一线治疗如何排兵布阵

09月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会已于泉城济南落下帷幕。在备受瞩目的晚期胃癌专场上，多位国内外知名专家齐聚一堂，共话晚期胃癌领域的前沿诊疗进展与未来趋势。在此次专场中，中山大学肿瘤防治中心邱妙珍教授发表了题为“分型重塑与治疗革新：胃癌抗HER2治疗进入精准时代”的精彩报告，从困境与挑战、分型重塑与精准检测、抗HER2治疗革新三个方面展开，回顾了HER2靶点从“二分法”走向“四分法”的变迁，并展望了新型单抗、ADC、双抗等药物在晚期胃癌一线、二线及后线治疗的排兵布阵。【肿瘤资讯】特整理该讲题精粹内容如下，以飨读者。

困境与挑战：晚期胃癌进入“同病异治”

时代，HER2异质性检测难题待解

中国胃癌发病率虽呈下降趋势，但发病率和死亡率仍居所有恶性肿瘤的前五位，且初诊晚期患者比例高，整体5年生存率仍有提升空间。晚期胃癌以药物治疗为核心的综合治疗为主，已进入“同病异治”时代：需明确HER2、CLDN18.2、PD-L1、MMR及EBV状态，据此划分亚型并给予相应靶向治疗。HER2是晚期胃癌治疗中走在前列、近年来进展突出的靶点。TOGA研究前，HER2阳性患者的预后通常不理想；随着抗HER2治疗从单抗、双抗拓展至ADC和双表位抗体，研发布局日益多样，治疗选择不断丰富。
HER2精准检测面临表达高度异质性的挑战：多项研究显示，HER2阳性或潜在阳性患者中异质性发生率可达30%~70%，易致假阴性；约50%的病例单张切片内可见瘤内异质性，约30.1%病例存在不同蜡块间瘤间异质性。单一蜡块检测可能导致不同蜡块或活检部位HER2分类不一致，故推荐多蜡块评估HER2状态。

分型重塑：从“阳性/阴性”到四分法，

HER2中表达人群重新进入视野

HER2阳性胃癌的定义来自TOGA研究。该研究入组免疫组化3+或FISH阳性的患者，整体人群中位OS从11.1个月提高到13.8个月（HR=0.74）；进一步区分表达状态后可以看到，更多获益来自IHC 3+或IHC 2+/FISH+的患者，这部分患者的中位OS从11.8个月提高到16.0个月（HR=0.65）。也正因如此，HER2阳性被定义为IHC 3+或IHC 2+/FISH+，这一标准此后沿用了约15年。

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随着新一代ADC药物的出现，这一经典定义受到挑战。较早的一代胃癌ADC采用不可裂解的连接子，而新一代药物如德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗等连接子可裂解，药物进入细胞后被溶酶体裂解，细胞毒药物可释放出来作用于周围低表达靶点的肿瘤细胞，即旁观者效应，这为低表达人群接受抗HER2治疗提供了可能。DESTINY-Gastric01研究中，德曲妥珠单抗在HER2阳性三线及以上人群中客观缓解率达到51%，中位OS超过1年；维迪西妥单抗的注册研究RC48-C008纳入IHC 2+或3+人群，覆盖了IHC 2+/FISH-的患者，整体客观缓解率为24.8%。

在此背景下，2025年《CSCO胃癌诊疗指南》将HER2由二分法细化为四分法：原本阳性的患者称为HER2高表达；在HER2阴性人群中再分出中表达（IHC 2+/FISH-）、低表达（IHC 1+）和不表达（IHC 0）。HER2中表达人群占比约5.4%，这一划分使超过5%的患者有可能重新获得接受抗HER2治疗的机会。

一线革新：从TOGA到HERIZON-GEA-01，

抗HER2治疗的标准如何被改写

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抗HER2治疗的起点是2010年公布的TOGA研究。从2010年到2019年近10年间，针对HER2的多种治疗尝试，包括小分子TKI类药物、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗以及较早的ADC药物T-DM1等，未取得阳性结果。直到2021年：KEYNOTE-811研究公布了免疫联合抗HER2治疗的ORR结果，随着后续PFS和OS结果的揭晓，奠定了HER2阳性胃癌一线治疗的新标准。该研究试验组为帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗，对照组为安慰剂联合曲妥珠单抗及化疗，化疗方案为FP或CAPOX。在PD-L1 CPS≥1人群中，试验组与对照组的中位PFS为10.9个月和7.3个月（HR=0.72），中位OS为20.1个月和15.7个月（HR=0.79）。研究还进一步探索了真正能从免疫联合治疗中获益的人群特征，即HER2阳性且PD-L1 CPS≥1的患者。

在双表位抗体方面，2026年ASCO GI大会上公布的HERIZON-GEA-01研究中，泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗使HER2阳性晚期胃食管腺癌患者的中位OS突破2年，达到26.4个月（HR=0.72，P=0.0043），中位PFS为12.4个月（HR=0.63，P<0.0001），且无论PD-L1表达状态如何均可观察到获益。

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此外，由刘联教授牵头开展的RCTS研究探索了“维迪西妥单抗+替雷利珠单抗+S-1”的全程免静脉化疗模式，一线治疗HER2中高表达晚期胃癌的客观缓解率达到89.5%，疾病控制率为98.2%，中位PFS为13.8个月，中位OS达31.9个月。该研究入组的57例患者中还包含10.5%的HER2中表达人群和约54.4%的PD-L1 CPS<1人群。亚组分析显示，HER2中表达亚组客观缓解率为66.7%、中位PFS为18.3个月；PD-L1 CPS<1亚组客观缓解率为87.1%、中位PFS为10.0个月、中位OS为25.4个月，提示该方案在一定程度上突破了传统HER2阳性定义和PD-L1表达水平对疗效的限制。

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另一个重要节点是ADC药物的出现。由沈琳教授、彭智教授团队领衔开展的RC48-C027研究覆盖HER2高、中、低表达人群：在HER2高表达队列中，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与曲妥珠单抗的“去化疗”模式客观缓解率达到82.4%；在HER2中低表达队列中，足量维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗与减量CAPOX方案，与特瑞普利单抗联合CAPOX相比，确认的客观缓解率为76.9%和60.0%。中位随访19.1个月，试验组的12个月OS率为71.4%，18个月OS率为63.5%。基于上述II期研究探索，两项前瞻性III期随机对照研究已经启动：一项针对HER2中低表达人群，在PD-1单抗替雷利珠单抗联合减量化疗的基础上联合维迪西妥单抗（RC48-C039）；另一项（RC48-C040）针对HER2高表达人群，采用去掉传统化疗、以HER2 ADC维迪西妥单抗联合曲妥珠单抗与PD-1抗体的模式。

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排兵布阵：ADC与双抗前移，

二线及后线格局随之更新

在二线及后线治疗方面，2026年《CSCO胃癌诊疗指南》对HER2高表达胃癌二线治疗进行了更新：将“既往接受过曲妥珠单抗，德曲妥珠单抗”列入I级推荐；“既往接受过曲妥珠单抗，紫杉醇联合雷莫西尤单抗”与“单药化疗（紫杉类/伊立替康）”由既往I级推荐调整为II级推荐。指南同时增加注释提示，对于HER2高表达胃癌，若一线化疗联合曲妥珠单抗治疗后疾病进展，鼓励再活检评估HER2表达状态，不建议常规曲妥珠单抗跨线治疗。此外，双表位抗体安尼妥单抗（KN026）联合化疗在既往接受曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃癌二线及以上治疗中已有循证证据；三线治疗方面，德曲妥珠单抗与维迪西妥单抗等ADC药物均已获批适应症，已被指南I级推荐用于HER2高表达人群，HER2中表达人群I级推荐维迪西妥单抗（2A类）。

由于ADC药物与双表位抗体已经在一线、二线获批适应症，多数患者会在更早线数用到这些药物，这也为未来HER2阳性胃癌的治疗提出了更高要求：如何做好排兵布阵、如何根据每位患者的标志物表达情况做好全程管理，是下一步需要重点探索的方向。

总结：分型细化与药物创新双轮驱动，

走向精准全程管理

综上所述，HER2阳性晚期胃癌的治疗已经发生很大变化。一方面，HER2的分型由二分法走向四分法，中表达与低表达人群被重新纳入抗HER2治疗的视野；另一方面，单抗、ADC、双抗以及免疫联合治疗等新型药物的涌现，也让一线、二线及后线的治疗策略不断丰富。这些研究的方案设计中凝聚了许多中国学者的智慧，也有望为全球胃癌诊疗贡献更多中国证据。

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责任编辑：肿瘤资讯-DJY
排版编辑：肿瘤资讯-DJY

09月21日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤内科

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