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周鹏辉教授：聚焦肿瘤微环境抑制，探索实体瘤细胞治疗持久获益

09月18日

来源：肿瘤资讯

2026年9月11日至12日，“2026肝胆规范化诊疗示范行—广州站”在广州隆重举行。大会由中国老年保健协会、广东省抗癌协会肝癌专业委员会联合主办，中国老年保健协会肝癌综合治疗专业委员会承办，中山大学肿瘤防治中心协办，紧密围绕肝胆肿瘤的规范化诊疗及前沿治疗进展展开深入学术交流。会上，中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授作“细胞治疗在实体肿瘤中的应用”专题报告。会议期间，【肿瘤资讯】特邀周鹏辉教授接受采访，对实体瘤细胞治疗所处的发展阶段、获得持久疗效的核心壁垒，以及个体化TCR-T早期临床研究的转化前景进行深度解读。

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发展现状：初现临床获益，整体疗效亟待跃升

周鹏辉教授：实体肿瘤细胞治疗已历经三十余年的基础研发与临床探索。发展至今，部分细胞治疗产品已逐步迈入临床应用阶段，并显现出初步的治疗响应。这印证了细胞治疗在实体瘤领域具备客观的生物学活性，但现阶段尚无法将其在血液肿瘤领域的成功经验进行简单的平行移植。以B细胞淋巴瘤为代表的血液系统恶性肿瘤已在细胞治疗中取得显著疗效，而实体瘤的整体治疗获益仍存在广阔的提升空间。

目前，MAGE-A4靶向TCR-T已在特定实体瘤人群中展现出抗肿瘤活性；早期研究亦表明，不同瘤种与异质性人群间的治疗响应存在显著差异^[1]。同时，Claudin18.2靶向CAR-T在经治的Claudin18.2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者中也已获得确切的临床研究证据^[2]。上述探索标志着实体瘤细胞治疗已迈出临床验证的关键一步，但既有疗效并不意味核心瓶颈已被彻底攻克。

现阶段的核心诉求在于：在初步临床获益的基础上，如何突破疗效瓶颈、进一步提升客观缓解率，并延长患者的持久生存获益。实体瘤的疾病分型、靶抗原表达图谱及局部微环境极为复杂，单纯确证免疫细胞具备肿瘤识别与杀伤能力尚不足以满足临床需求。唯有深入剖析影响治疗效能的关键环节，探寻可靶向干预的限速因素，方能推动该领域由“初见疗效”向“疗效跃升”的实质性跨越。

关键障碍：肿瘤微环境限制免疫细胞持续赋能

周鹏辉教授：针对肝细胞癌及其他实体肿瘤，细胞治疗面临的首要困境在于，能有效浸润至肿瘤组织内部的免疫效应细胞丰度相对有限；即便免疫细胞成功定植于肿瘤局部，错综复杂的肿瘤微环境仍会通过多维机制诱发免疫抑制，导致效应细胞难以持续、充分地发挥抗肿瘤功能。相关基础研究亦证实，肿瘤局部微环境中的负性免疫调控因子能够显著限制肿瘤浸润T细胞（TILs）的扩增、存活及效应功能^[3]。

因此，实体瘤细胞治疗的疗效评估，不应仅局限于免疫细胞的肿瘤浸润定植能力，更需聚焦其在局部微环境中的功能维持状态。若效应细胞浸润丰度匮乏，或在肿瘤微环境内迅速发生耗竭与功能抑制，即便短期内观察到肿瘤退缩，亦难以转化为持久的疾病控制。为追求长期生存获益，必须确保工程化治疗细胞在肿瘤实质内持续、高效地发挥细胞毒性作用，并尽可能全面覆盖与清除异质性肿瘤克隆。

这一客观需求锚定了下一阶段的研究战略重心：其一，亟需赋予并强化免疫细胞抵抗实体瘤微环境抑制的能力；其二，应积极探索赋予细胞重塑或逆转肿瘤微环境的附加功能。能否有效克服免疫抑制性微环境，是实体瘤细胞治疗在谋求疗效突破与持久获益进程中必须跨越的核心壁垒。

转化重点：个体化TCR-T的有效性与适用边界

周鹏辉教授：个体化TCR-T治疗的核心策略，在于从患者肿瘤组织中，筛选并克隆能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞受体（TCR），进而基于此工程化制备特异性TCR-T细胞，以实现对自体肿瘤的精准打击。鉴于不同个体肿瘤所携及递呈的新抗原存在高度异质性，该路径强调以患者自体免疫系统为基石，挖掘极具转化潜力的治疗性TCR。

在完成初步的临床前概念验证后，明确其适用边界成为亟待解答的命题。针对肝癌、肺癌、结直肠癌等异质性显著的实体肿瘤，能否从患者体内稳定捕获具备强效抗肿瘤活性的TCR，并依托标准化工艺制备出符合临床级放行标准的细胞终产品，尚需通过严谨的临床研究队列予以确证。若该技术路线能够在更广泛的瘤种及患者群体中得到充分验证，其临床应用则有望突破少数共享靶点的桎梏，真正依托患者个体化的肿瘤抗原图谱开展精准免疫治疗。能否兑现这种泛瘤种的广谱适用潜力，是个体化TCR-T在下一研发周期内需要重点攻坚的核心方向。

专家介绍

周鹏辉

教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心教授、博士生导师
教育部细胞治疗工程中心主任
密西根大学免疫学博士、哈佛大学医学院博士后
入选 “万人计划”领军人才、“海外高层次人才引进计划”
长期从事肿瘤免疫学与免疫治疗转化应用研究。研制了“个体化TCR-T细胞治疗”、“逆转实体肿瘤微环境的CAR/TCR-T细胞治疗”、“TAL-T细胞治疗”等新型免疫治疗方法与药物。研究成果发表于Nature、Cell、Nature Medicine、Cell Research、JCI、PNAS等学术期刊。完成了多项专利的转化，多个产品进入了临床试验阶段。

参考文献

[1] Hong DS, Van Tine BA, Biswas S, et al. Autologous T cell therapy for MAGE-A4+ solid cancers in HLA-A02+ patients: a phase 1 trial. Nat Med. 2023;29(1):104-114. doi: 10.1038/s41591-022-02128-z.
[2] Qi C, Liu C, Peng Z, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2025;405(10494):2049-2060. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00860-8.
[3] Zhou P, Shaffer DR, Alvarez Arias DA, et al. In vivo discovery of immunotherapy targets in the tumour microenvironment. Nature. 2014;506(7486):52-57. doi: 10.1038/nature12988.

责任编辑：ALFY
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