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钟鉴宏教授:聚焦长期生存,完善肝细胞癌转化治疗证据链

09月18日
来源:肿瘤资讯

2026年9月11日至12日,“2026肝胆规范化诊疗示范行—广州站”在广州隆重举行。大会紧密围绕肝癌规范化诊疗、临床研究前沿及综合治疗进展展开深度学术交流。会上,广西医科大学附属肿瘤医院钟鉴宏教授作“肝细胞癌转化治疗:争议与机遇并存”专题报告。会议期间,【肿瘤资讯】特邀钟鉴宏教授接受专访。结合近期随机对照临床研究(RCT)进展与真实世界实践,钟教授系统梳理了局部治疗联合系统治疗在肝细胞癌转化治疗中蕴含的机遇,并针对长期生存获益、外科手术决策、术后辅助治疗及循证医学证据体系建设等核心议题进行了深度剖析与展望。

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治疗进展:联合策略改善肿瘤控制,长期获益仍待验证

钟鉴宏教授:近年来,全球肝细胞癌转化治疗领域取得了显著突破。以经动脉化疗栓塞(TACE)联合靶向及免疫治疗为代表的综合治疗策略,为不可切除肝细胞癌患者开辟了全新的治疗路径。目前,LEAP-012、EMERALD-1、EMERALD-3、TALENTACE及CARES-005等多项随机对照研究已陆续发表或公布阶段性成果;同时,TACE-3研究亦聚焦TACE或经动脉栓塞(TAE)联合免疫治疗展开了深入探索[1,2]。现有循证医学证据总体表明,相较于单纯TACE治疗,联合方案在无进展生存期(PFS)与客观缓解率(ORR)等关键肿瘤学终点上展现出显著优势,为临床实践及医患群体注入了强劲信心[1]。

然而,必须清醒认识到,现阶段不应将短期肿瘤学指标的改善简单等同于总体生存(OS)获益。部分研究的OS数据尚不成熟,其长期生存获益仍需依托更长周期的随访加以确证,故对现有结果的解读须秉持审慎态度[1]。未来研究的破局点应聚焦于:如何精准识别能将影像学缓解转化为长期生存获益的优势人群?不同联合方案诱导的肿瘤退缩,能否切实转化为具备临床实质意义的根治性切除契机?当患者达到技术可切除标准后,是否均具备手术指征?术后又是否需维持免疫治疗?上述议题直接关乎转化治疗核心临床价值的评判。因此,对转化治疗效期的评估不可仅仅停留在短期影像学指标,而应建立“肿瘤缓解—手术转化—术后管理—长期生存”的全链条评估体系,以科学量化各治疗节点对患者最终生存结局的真实贡献。

决策争议:从方案选择延伸至手术及术后管理

钟鉴宏教授:当前,肝细胞癌转化治疗的临床争议贯穿于疾病管理的全周期。在治疗干预前,转化方案的优选策略与优势人群的精准富集标准亟待厘清;在达到预期肿瘤学缓解后,是否实施外科干预以及最佳手术窗口期的界定仍存分歧;而在完成根治性切除后,术后辅助免疫治疗或其他系统治疗的必要性与疗程安排,亦缺乏高级别且共识性的医学证据。尽管现有临床共识已初步构建了涵盖转化治疗定义、适应证、疗效评估及多学科协作管理的理论框架,但诸多具体的临床决策节点仍亟需高质量循证医学数据的支撑[3]。

在外科实施环节,同样面临诸多亟待破解的科学命题。例如,转化成功后的手术切除范围界定:是坚持追求大于1至2厘米的宽切缘,还是在确保R0切除的前提下妥协于窄切缘?此外,靶病灶缓解至何种程度、且该响应状态维持多久方可切除,何时是最佳手术窗口期?这要求临床医师务必综合考量肿瘤残留负荷、基础肝功能储备及解剖学可切除性。由此可见,“获得手术切除机会”绝非等同于后续诊疗路径的标准化定型。真正的临床挑战在于,如何将初步的治疗响应,科学转化为合理、安全且确能改善长期预后的个体化外科决策。

证据建设:让长期随访、真实世界数据与基础研究形成合力

钟鉴宏教授:推动转化治疗迈向规范化临床实践,首要任务是依托长期随访获取更为成熟的OS终点数据。尽管近期系列研究已释放出积极的肿瘤控制信号,但在随访周期受限的语境下,不宜对长期临床获益仓促下定论。长期的动态随访,不仅是验证联合策略能否实质性延长生存期的关键,更是探究哪些亚型患者能从“肿瘤缓解—外科干预—术后管理”的闭环路径中获取最大生存红利的必要途径。

尽管随机对照研究(RCT)凭借严苛的入排标准确保了内部真实性与组间比较的统计学效力,但真实世界研究的补充价值同样不可或缺。真实临床场景下的患者基线特征往往更为复杂:其肝功能储备与体能状态参差不齐,且常伴发高血压、糖尿病等基础代谢疾病,抑或处于高HBV DNA载量状态。这些高度异质性的基础肝病背景、合并症谱系以及纷繁复杂的实际用药组合,均会深刻影响转化方案的疗效、安全性及后续的外科决策走向。

鉴于此,持续沉淀大样本量的真实世界数据,并依托严谨的临床分层与亚组分析以精准描绘不同异质性人群的获益特征与最优干预方案,显得尤为迫切。如果说RCT的核心使命是回答某项干预策略在理想控制条件下“是否有效”,那么RWS则侧重于检验该策略在复杂泛化临床场景中的“适用性”。唯有两类高级别证据形成优势互补,方能为临床转化实践中的优势人群富集、治疗方案优选及疾病全周期管理提供最契合临床本质的循证依据。

进一步而言,“转化”在学术语境中尚蕴含另一层要义:即基础医学与临床医学间的双向转化。在此,必须厘清“转化治疗”与“转化研究”的内涵边界:前者旨在通过多模态系统治疗促使不可切除肝癌实现“降期”,从而争取根治性手术契机;后者则倡导以临床痛点为导向,依托基础实验探寻分子机制与干预线索,并最终反哺临床验证。构筑此种双向衔接机制,可将纷繁复杂的临床争议提炼为可量化验证的科学假说,驱动基础研究深度赋能临床实践,进而不断夯实并完善肝细胞癌转化治疗的循证证据链。

专家介绍

钟鉴宏
教授、博士、博士生导师、博士后合作导师

广西医科大学附属肿瘤医院
中国抗癌协会腔镜与机器人分会委员
广西抗癌协会理事
Infect Agent Cancer和J Transl Gastroenterol副主编
iLIVER和Hepatoma Research青年副主编
J Clin Transl Hepatol、WJH、Gene Expression 、EJMO等期刊编委
第一/最后通信作者在Hepatology、Ann Surg、BJS、Liver Cancer、JHEP Reports 等发表SCI论著、综述和述评百余篇;28项成果被列入30多个国内外肝癌和乙肝诊疗指南;Google学术引用近万次
入选“全球前2%顶尖科学家榜单(2025)”和“终身科学家影响力”排行榜
广西八桂青年学者、广西青年科技奖获得者


参考文献

[1] Kim H, Felismino TC, Lício Júnior A, et al. Transarterial chemoembolization (TACE) with or without immune checkpoint inhibitors in unresectable hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of randomized clinical trials. ESMO Gastrointest Oncol. 2026;13(Pt B):100371. doi:10.1016/j.esmogo.2026.100371.
[2] ClinicalTrials.gov. Nivolumab in Combination With TACE/TAE for Patients With Intermediate Stage HCC (TACE-3). NCT04268888. Updated February 26, 2025. Accessed September 15, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04268888.
[3] 中国抗癌协会肝癌专业委员会转化治疗协作组. 原发性肝癌转化及围手术期治疗中国专家共识(2024版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(4): 492-513. doi:10.3760/cma.j.cn115610-20240228-00135.



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