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CTIT的一级预防是否是个伪命题?

04月10日

整理：肿瘤资讯

随着肿瘤治疗进入精准化与联合治疗时代，患者的生存预后也因此显著改善。但与此同时，一个“隐形杀手”——肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）正以不可忽视的频率出现在临床治疗过程中，CTIT不仅会增加出血风险，还会导致抗肿瘤治疗剂量下调、治疗延迟或中断，从而直接影响患者的长期生存结局与生活质量¹。

面对这一临床挑战，CTIT防治策略的优化迫在眉睫。传统上，临床医生多采用“被动补救”策略——待血小板降至阈值以下再启动治疗。而“一级预防”（化疗第一周期就开始预防性用药）虽然逻辑上更具吸引力，但由于缺乏高质量循证证据支持，长期被质疑为“过度医疗”。于是，一个尖锐的问题摆在临床医生面前：CTIT一级预防，究竟是一个值得探索的临床方向，还是一个“伪命题”？

口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）的问世，为这一争议提供了重新审视的契机。2022年ESMO大会上，一项关于海曲泊帕（小分子非肽类TPO-RA）在晚期肺癌患者CTIT一级预防与治疗中的真实世界研究公布了重要结果²。该研究直接比较了海曲泊帕用于一级预防与传统按需治疗的疗效差异，为上述争论提供了初步的临床数据。

海曲泊帕让CTIT一级预防：从“被质疑”到“被看见”

CTIT通常在化疗后第7天发生，第10天血小板降至最低水平。这项由解放军总医院第五医学中心开展的真实世界研究²，共纳入34例于2022年1月至2022年4月期间接受含铂化疗的晚期肺癌患者（均为CTIT高风险人群）。其中，12例患者被纳入治疗组，22例患者被纳入预防组。所有患者在化疗后均口服海曲泊帕（7.5 mg/日），分别于基线（化疗前）和第10天（化疗后）检测血小板计数。主要终点为第10天CTIT发生率。

这一设计的关键看点在于：预防组在化疗后立即启动海曲泊帕干预，意在提前预防血小板下降；而治疗组则是在CTIT发生后再用药，属于传统的症状出现后再治疗模式。

结果显示，治疗组中，所有血小板计数＜25×10⁹/L的患者经海曲泊帕治疗后，在第10天均恢复至正常水平；而在预防组中，第10天未观察到血小板减少或异常升高。

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图1 治疗组（A）和预防组（B）化疗前后的血小板变化情况

在安全性方面，海曲泊帕总体可控。所有患者中，仅1例（2.9%）出现3/4级蛋白尿，3例（8.8%）出现3/4级丙氨酸转氨酶升高。
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图2 治疗相关不良事件

CTIT一级预防：从“无据可依”到“有据可探”

长期以来，CTIT一级预防最大的软肋在于“缺乏证据”。但我们需要区分两种“缺乏证据”：一种是“被验证无效”，另一种是“尚未被充分验证”。CTIT一级预防显然属于后者。

这项真实世界研究的意义在于它用22例预防组的数据填补了一级预防证据链中的第一块拼图。当然，22例样本远不足以改写指南，但它至少证明了一个关键前提：在CTIT高危人群中，化疗后即刻启动口服海曲泊帕进行一级预防，可行、安全，且初步观察到了明确的预防信号。此外，《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版》也纳入了对一级预防适用人群的相关描述³，指南的“松口”也反映了学术界对于CTIT一级预防的认知正在悄然转变。

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图3 2025年CSCO指南：CTIT一级预防描述（该图片使用AI生成）

“伪命题”背后的真问题：缺的不是理念，而是精准工具

回到文章开篇的问题：CTIT一级预防究竟是不是伪命题？这项真实世界研究给出的回答是：它不是伪命题，而是一个“证据正在积累中”的真命题。

CTIT一级预防之所以长期被质疑，根本原因是缺乏两样东西：一是便捷、安全、适合院外长期使用的口服升板药物；二是能够精准识别“谁真正需要一级预防”的风险预测工具。如今，口服TPO-RA海曲泊帕的出现解决了第一个问题——无需注射、每日一次、起效快、安全性良好，理论上完全具备“化疗后即刻启动一级预防”的药物属性⁴。而第二个问题——精准预测，则需要更多真实世界研究和生物标志物探索来回答。

结语

海曲泊帕在晚期肺癌患者中的真实世界研究，为CTIT一级预防提供了初步但重要的循证支持。虽然目前尚不足以改写所有指南，但它提示我们：在口服升板时代，CTIT一级预防并非遥不可及，而是有可能落地实践的临床策略。

对于临床医生而言，当下最务实的态度或许是：对高危患者保持警觉，对CTIT一级预防保持开放，在充分沟通和个体化评估的基础上，审慎地将这一策略应用于合适的患者。毕竟，每一次主动的“未雨绸缪”，都可能帮助肿瘤患者赢得更长的生存时间。

参考文献

1.中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,等. 中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.
2.Qin HF, et al. 2022 ESMO Asia. Presentation Number: 351P.
3.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025.
4.中国国家药品监督管理局. 海曲泊帕乙醇胺片说明书[Z]. 2025-12-05.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade