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新型抗肿瘤药物时代，血小板下降怎么办？

04月03日

整理：肿瘤资讯

近年来，肿瘤治疗已从传统的细胞毒性化疗时代，迈入以精准治疗和免疫治疗为核心的新时代。靶向治疗、免疫检查点抑制剂（ICI）、抗体药物偶联物（ADC）等新型抗肿瘤药物不断涌现，显著改善了患者预后，但肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）已成为制约其临床应用的关键瓶颈——不仅增加出血风险，更可能导致药物剂量减少、治疗延迟甚至终止，直接影响抗肿瘤疗效和患者预后¹。

新型抗肿瘤药物相关CTIT不容忽视

不同类别的新型抗肿瘤药物导致血小板减少的发生率和严重程度存在差异，临床需根据具体药物类型进行针对性监测和管理。在靶向治疗药物中，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂及表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等均为常见诱因，其中PARP抑制剂相关血小板减少的发生率约为14%–61%，且在长期维持治疗中更为突出。免疫检查点抑制剂（ICIs）及细胞免疫治疗则可引发免疫相关血小板减少（ICIIT），尽管其总体发生率低于传统治疗相关血小板减少，但临床后果可能更为严重。

荟萃分析显示，单药使用程序性细胞死亡受体1及其配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂时，血小板减少发生率约为0.2%，而在联合治疗方案中可升高至6.0%–6.8%^2-4；其发生时间多集中于治疗后12周内，中位发生时间约为41 d，但亦可在治疗任何阶段甚至停药后出现^5,6。与此同时，随着ADC类药物的广泛应用，其相关血小板减少亦逐渐受到关注。一项纳入29项研究、共6188例接受恩美曲妥珠单抗治疗患者的荟萃分析显示，该药物相关血小板减少的总体发生率为20.0%–32.2%，其中3–4级血小板减少的发生率为5.0%–11.9%¹。

图1. 常见新型抗肿瘤药物导致CTIT发生率举例

新型抗肿瘤药物相关CTIT的管理策略

随着新型抗肿瘤药物的广泛应用，CTIT的规范化管理已成为保障治疗连续性的关键环节。国内多项专家共识和指南针对不同药物类型的血小板减少提出了明确的管理策略，核心理念逐步从“被动处理”转向“主动干预”。

对于靶向药物相关CTIT

《靶向药物导致血液系统异常的输血与药物治疗中国专家共识》推荐：血小板减少且血小板抗体阴性的患者，可选择应用血小板生成素受体激动剂（TPO-RAs）等治疗⁷。其中，PARP抑制剂相关CTIT管理可参考《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》：血小板计数降至（50~100）×10⁹/L患者可在监测血常规的情况下继续用药；血小板计数<50×10⁹/L者，暂停使用PARP抑制剂，待血小板计数恢复至75×10⁹/L以上（氟唑帕利待恢复至50×10⁹/L以上），下调一个剂量水平并恢复PARP抑制剂使用；治疗可使用血小板生成素、白介素-11、TPO-RA等药物；<20×10⁹/L且有出血倾向者予输注血小板⁸。

对于ADC相关CTIT

《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》强调，接受恩美曲妥珠单抗和芦康沙妥珠单抗治疗的患者每次给药前需监测血小板计数；按严重程度及是否出血分级治疗，疗效不佳或不耐受者可使用TPO-RAs（证据质量：高；推荐强度：强）⁹。《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识（2023版）》建议，积极监测血小板计数变化，出现血小板减少时及时升血小板治疗，同时考虑进行二级预防以降低血小板减少发生，尽可能维持ADC药物的连续应用，最大程度保障其抗肿瘤效应¹⁰。

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图2. 乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）：ADC药物相关血小板减少治疗流程

对于ICI相关血液毒性，《中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识（2023年版）》指出，3~4级毒性需暂停ICI治疗，密切随访及治疗，如恢复到1级可继续治疗；予以泼尼松1~2 mg/（kg·d）口服，如无缓解或恶化，继续使用泼尼松并联合静脉免疫球蛋白；严重者应用利妥昔单抗、TPO-RA，同时请血液科会诊¹¹。

海曲泊帕—新型抗肿瘤药物相关CTIT的优选方案

在CTIT的传统治疗策略中，血小板输注虽然能够快速提升血小板计数，但存在诸多局限性：面临供血紧张、血液传播感染风险增加以及血小板抗体产生导致的无效输注或免疫反应等问题¹²。虽然后续获批的rhTPO和rhIL-11提供了替代方案，但存在皮下注射给药不便、不良反应较多等局限。近年来TPO-RA类药物在血液学毒性管理领域取得了突破性进展，口服途径给药大大增加了治疗的便利性，弥补了既往注射用药的不足，也为CTIT全程管理提供了可能性。

海曲泊帕作为我国自主研发的新一代口服小分子非肽类TPO-RA，通过与TPO受体跨膜区结合，激活STAT、PI3K和ERK信号通路，刺激巨核细胞增殖分化，促进血小板生成。其非肽类结构避免了与内源性TPO竞争结合位点，可协同增效，且不产生中和抗体。真实世界研究表明，在接受靶向、免疫联合治疗等的胃肠肿瘤、妇科肿瘤和胸部肿瘤等多种实体瘤CTIT患者中，海曲泊帕整体有效率达48.1%，中位升板时间仅7天，能快速有效提升血小板水平，为新型抗肿瘤药物相关CTIT的管理提供了高效便捷的治疗选择¹³。

基于最新循证医学证据，2025版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症指南》对海曲泊帕的临床应用进行了推荐，并提出了二级预防用药建议⁶。首个针对海曲泊帕治疗和二级预防用于乳腺癌CTIT患者的多中心、前瞻性、探索性Ⅱ期研究，专门评估了其在CTIT治疗和预防领域的临床价值。研究纳入66例乳腺癌CTIT患者，其中77.3%（51/66）接受ADC药物治疗，21.2%（14/66）接受含化疗方案，1.5%（1/66）接受内分泌治疗联合靶向治疗^14,15。

治疗阶段

第1周期总体治疗应答率84.8%（56/66），其中海曲泊帕组应答率为87.9%，rhTPO组为81.8%；接受ADC治疗的患者中，90.2%获得治疗应答，其中，海曲泊帕组应答率为95.7%，rhTPO组应答率为85.7%；血小板计数恢复至100×10⁹/L以上的中位时间分别为海曲泊帕组6天，rhTPO组7天。提示，海曲泊帕7.5mg/天起始剂量治疗乳腺癌CTIT疗效优异，尤其是ADC药物所致CTIT人群，且呈现出相比于rhTPO更优的疗效趋势（图3）。

二级预防阶段

60例完成二级预防阶段（SPP）的患者中，85.0%（51/60）获得了应答；其中，ADC亚组在SPP的应答率分别是89.4%，仍旧保持更优的趋势（图3）。在此期间，海曲泊帕组肿瘤治疗方案调整比例（5.7%）远低于rhTPO治疗组（13.3.%）。

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图3. 海曲泊帕在乳腺癌CTIT患者治疗和二级预防的疗效

这意味着，对于需要长期接受ADC或靶向治疗的妇科肿瘤患者，海曲泊帕治疗和二级预防策略可有效快速提升血小板水平、降低抗肿瘤治疗调整比例，保障治疗方案按计划连续执行。

总结

新型抗肿瘤药物时代的到来，为肿瘤患者带来了前所未有的生存希望，但血小板减少这一血液学不良反应已成为制约其临床应用的关键瓶颈。TPO-RA类药物，特别是我国自主研发的海曲泊帕，凭借其口服便捷、强效升板、安全性良好的独特优势，在PARP抑制剂、ADC药物及免疫治疗等新型抗肿瘤药物所致CTIT的管理中展现出显著的临床价值，不仅能快速有效提升血小板计数，更能保障抗肿瘤治疗的连续性，避免剂量调整和延迟，最大化抗肿瘤疗效。随着更多临床研究的开展和真实世界数据的积累，海曲泊帕有望进一步优化新型抗肿瘤药物相关CTIT的治疗格局，为更多肿瘤患者带来治疗新选择，助力实现长期生存的目标。

参考文献

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