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肿瘤治疗背后的隐形风险—重度CTIT全解析

03月26日

整理：肿瘤资讯

抗肿瘤治疗在延长患者生存的同时有出现一些不良反应，如血小板下降等血液学毒性，重度CTIT已成为临床非常棘手的难题。它不仅增加出血风险，还常迫使化疗延迟或减量，影响疗效。随着联合化疗、靶向及ADC药物的广泛应用，重度CTIT发生率升高，其临床和经济负担日益突出。早识别、快速升板，已成为保障抗肿瘤治疗顺利进行的关键。

血小板下降到什么程度属于重度？

目前国内外对CTIT的分级主要参照常见不良反应术语标准（CTCAE）5.0版（2017年11月）中血小板计数减少的分级标准（图1），临床通常将3～4级血小板减少（血小板计数[PLT]＜50×10⁹/L）定义为重度CTIT¹。除血小板计数外，也可按照患者临床表现的出血严重程度分级（图2），有出血症状包括皮肤黏膜出血、消化道、呼吸系统、泌尿生殖系统及颅内出血等评为重度CTIT²。

图1. 血小板减少程度分级

图2. 出血严重程度分级

重度CTIT在肿瘤治疗中的发生率

重度CTIT的发生率与肿瘤类型、治疗方案及治疗周期等有关。在实体瘤化疗人群中3级和4级化疗所致血小板减少（CIT）发生率分别为4.2%和1.9%，而血液系统肿瘤患者重度CIT发生率更高，3级和4级发生率可分别达到约16.3%和12.4%。从治疗方案来看，联合化疗方案较单药化疗更易出现重度CTIT，如拓扑替康+顺铂方案治疗小细胞肺癌所致3/4级血小板减少发生率为38%~50%，MAID（美司钠+阿霉素+异环磷酰胺+氮烯咪胺）方案治疗肉瘤所致3/4级血小板减少发生率为34%~79%。

在靶向治疗领域，血小板减少同样不容忽视，尤其是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、CDK4/6抑制剂等，其中PARP抑制剂引起3/4级血小板减少发生率为1%~34%。近年来，抗体偶联药物（ADC）相关血小板减少也逐渐受到关注，其3/4级血小板减少的发生率12.9%。此外，不同人种之间重度CTIT发生率也有所差异，亚裔患者的3/4级CTIT发生率（20%）明显高于非亚裔患者（2%）¹。

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图3. 常见肿瘤治疗方案导致重度CTIT发生率举例

血小板低的不只是数字：

重度CTIT影响临床结局

对于肿瘤患者，重度血小板减少症会产生一系列的问题。CTIT临床表现主要取决于血小板减少的程度和下降速度，非重度CTIT（1~2级）仅伴随轻度出血风险，而重度CTIT（PLT＜50×10⁹/L）的出血风险显著升高（图4），严重时可出现颅内出血等致命性并发症，直接威胁患者生命²。

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图4. 不同血小板水平的出血风险

除了增加出血风险，非重度与重度CTIT对肿瘤治疗的影响也存在明显差异：非重度 CTIT（1~2级）通常仅需推迟化疗1~2周；而重度CTIT不仅需要推迟化疗，还需要减少化疗药物剂量，从而最终影响治疗效果²。

一项研究调查609例患有重度CTIT的实体瘤和淋巴瘤患者，所有患者共进行1262个化疗疗程，其中9%的化疗周期发生出血事件，22%发生出血时间后化疗推迟或减少剂量（图5）³。而化疗剂量不足则会降低某些恶性肿瘤的治疗效果，如淋巴瘤和乳腺癌⁴。

一项基于丹麦人群的队列研究共纳入52380例接受化疗的实体瘤患者，进一步证实了重度与非重度 CTIT 的预后差异，提示CIT分级越高，患者的死亡与输血风险越显著升高。其中，1~2级CIT患者的死亡率为1087.3~1732.5/1000患者年，输血率为319.83~673.61/1000患者年；3~4级CIT患者的不良结局进一步恶化，死亡率攀升至2545.6~4458.8/1000患者年，输血率激增至1282.6~5261.7/1000患者年，远高于1~2级CIT患者（图6）⁵。

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图6. 不同分级CIT vs. 未发生CIT患者的死亡率和输血率

另外，重度CTIT肿瘤患者通常需要更多医疗费用。一项回顾性队列研究调查了75例出现重度CTIT（PLT<50×10⁹/L）的淋巴瘤或实体肿瘤患者，在217个治疗周期中发生了血小板减少症，该研究发现患者在发生了重度CTIT的治疗周期中医疗费要比无CTIT的治疗周期平均增加1037美元/周期（图7）⁶。CTIT治疗周期的平均费用与血小板计数水平相关，PLT<10×10⁹/L和PLT (20-50)×10⁹/L患者的费用与PLT>50x10⁹/L者相比明显增高。即重度CTIT患者较1~2级CTIT患者的费用明显增高，费用的增加主要是使用血小板输注来预防和治疗血小板减少症及治疗重要部位的出血²。

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图7. 重度CTIT vs 未发生CTIT肿瘤患者的治疗成本

打破治疗局限，
重度CTIT的管理方案与快速升板策略

针对重度CTIT患者，临床管理遵循“防治结合、全程管理、个体化治疗”的核心原则，既要积极预防血小板减少的发生，也要及时干预已出现的重度症状，兼顾肿瘤治疗的连续性与患者的安全性。

临床常见重度CTIT的治疗流程，会根据患者是否出血、血小板计数水平的不同，分别开展紧急治疗、常规治疗或预防治疗，具体可参照《CSCO CTIT诊疗指南2025版》中治疗原则与流程（图8）及《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》中CTIT肿瘤患者的预防策略（图9），为临床诊疗提供规范指引^2,7。

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图8. CSCO CTIT诊疗指南2025版-治疗原则与流程

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图9. 中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）对CTIT肿瘤患者的预防策略

临床常见用于治疗重度CTIT的药物包括血小板输注和促血小板生成药物，二者在临床应用中均存在一定局限性：血小板输注仅适用于PLT<10×10⁹/L的极严重情况，存在成本高、资源有限、疗效短暂及不良反应等问题⁸；单一促血小板生成药物对部分重度患者疗效不足，难以快速升板并保障肿瘤治疗推进⁹。针对这一临床痛点，不同作用靶点药物联合应用实现突破，其中海曲泊帕联合方案为临床提供了可行解决方案。

无论是海曲泊帕+rhTPO联合方案，还是海曲泊帕+rhIL-11联合方案，均可通过不同机制协同促进巨核细胞增殖与分化，从而加速血小板生成，显著缩短血小板减少的持续时间。临床研究显示，联合治疗较单药方案起效更快、达标率更高，有助于患者更早恢复至安全血小板水平^9-11。对于PLT＜50×10⁹/L的重度CTIT患者，这种“快速升板”策略不仅有助于降低出血风险，也为抗肿瘤治疗按计划推进提供了重要保障。

总结

重度CTIT不仅是血小板低的数字，更是临床决策的拦路虎——它增加出血风险、限制抗肿瘤治疗节奏、增加医疗成本。多机制联合升板策略可加速血小板恢复，降低风险，并保障抗肿瘤治疗按计划推进。未来，CTIT管理的目标不只是“升板”，而是确保疗效与安全的全程管理。

参考文献

1.中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023版）. 中华医学杂志. 2023; 103(33):2579-2590.
2.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）
3.Elting LS, et al. J Clin Oncol. 2001;19(4):1137-1146.
4.中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟, 等. 白血病·淋巴瘤,2020,29(2):65-72.
5.Adelborg K, et al. Br J Cancer. 2024 May;130(9):1485-1492.
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责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade