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非肽类、可口服、疗效佳：海曲泊帕重塑CTIT治疗

03月12日

整理：肿瘤资讯

血小板减少症是抗肿瘤治疗中常见的“拦路虎”，在化疗及各类抗肿瘤治疗方案中，其发生率相对较高，需要临床重点关注。肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）不仅增加出血风险，还常导致化疗药物剂量延迟或减量，严重影响抗肿瘤疗效。

长期以来，以重组人血小板生成素（rhTPO）为代表的大分子注射药物是CTIT治疗的传统方案。然而，随着以海曲泊帕为代表的非肽类小分子口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）上市及临床应用的不断深入，“大分子”与“小分子”在作用机制与疗效上的差异，正成为临床关注的焦点。

2025年ESMO大会上，一项关于海曲泊帕（小分子非肽类TPO-RA）在乳腺癌患者CTIT治疗中的多中心、前瞻性、探索性临床研究（NCT05394285）公布了重要结果¹。该研究创新性地设置了海曲泊帕与大分子药物rhTPO的“头对头”比较，为理解两类药物的疗效差异提供了直接证据。

从“大分子注射”到“小分子口服”的机制演进

在传统CTIT治疗中，大分子rhTPO作为蛋白质药物，必须通过皮下注射给药，患者需频繁往返医院，即便在治疗间歇期也难以避免。对于本就身心俱疲的肿瘤患者而言，这无疑加重了治疗负担，也限制了院外管理的可行性。

海曲泊帕的出现，从分子结构层面打破了这一僵局。作为我国自主研发的新型口服小分子非肽类TPO-RA，海曲泊帕分子量小、结构稳定，直接与TPO受体的跨膜结构域结合²。这一结构性差异带来了根本性的改变：相较于 rhTPO 皮下注射，海曲泊帕为口服制剂，无注射痛苦，患者依从性更高，可居家服药，实现院外便捷管理。同时，小分子结构还赋予更灵活的剂量调整空间，医生可根据血小板计数动态变化随时调整方案，实现个体化精准治疗。

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图1 海曲泊帕作用机制图²

直击乳腺癌 CTIT 治疗核心需求

图1 研究设计¹

这项多中心、II期探索性研究¹，纳入抗肿瘤治疗周期内血小板计数（PLT）＜50×10⁹/L的乳腺癌患者。符合条件的患者随机分为两组，一组口服海曲泊帕（起始剂量7.5mg/d），另一组皮下注射rhTPO（15000U/d），治疗至PLT＞100×10⁹/L，该阶段为血小板减少症治疗阶段（TTP）。

主要终点是第2个抗肿瘤治疗周期SPP的应答率，关键次要终点是：第1个抗肿瘤治疗周期TTP的应答率，其他次要终点包括：2个抗肿瘤治疗期间，血小板计数<50×10⁹/L及<25×109/L的发生率、发生持续时间；肿瘤治疗后血小板最低、最高值。第1周期血小板恢复至100×10⁹/L以上的时间，不良反应发生率等。

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表1 患者基线特征¹

研究1共入组67例患者，排除1例撤回知情同意者后，共66例纳入全分析集。患者中位年龄54.4岁（范围：29-73），71.2%（47/66）为复发转移性乳腺癌，既往抗肿瘤治疗线数中位值为3（范围：0-11）。在接受海曲泊帕/rhTPO治疗前的基线PLT中位值为37.5（范围：15-49）×10⁹/L。

疗效优异，小分子海曲泊帕更具优势

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图2 所有患者的应答率¹

本次大会主要披露了关键次要终点结果¹，在第1周期TTP，84.8% (56/66)的患者获得治疗应答，其中，海曲泊帕组应答率为87.9% (29/33) ，rhTPO组应答率为81.8% (27/33) 。血小板计数恢复至100×10⁹/L以上的中位时间分别为海曲泊帕组6天，rhTPO组7天¹。

安全性良好，海曲泊帕更添临床价值

最常见的3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）为白细胞减少（3/66，4.5%）、中性粒细胞减少（2/66，3.0%）和贫血（2/66，3.0%）。研究者认为，这些不良事件主要与抗肿瘤治疗相关，与海曲泊帕等升血小板药物无关¹。

肽类大分子与非肽类小分子，孰优孰劣？

从临床应用来看，大分子rhTPO疗效确切、安全性明确，适用于无法口服的患者（如严重恶心呕吐、吞咽困难者），在临床中仍占据重要地位。但其固有局限也不可忽视：皮下注射限制院外管理和长期依从性，剂量调整灵活性不足，且作为蛋白质类药物存在潜在免疫原性风险。

非肽类小分子TPO-RA（如海曲泊帕）的出现，弥补了其临床局限，为CTIT治疗提供更具灵活性和便捷性的选择。其口服给药方式显著提升了患者依从性，同时灵活的剂量调整策略也便于实现个体化治疗。此外，该类药物无明显免疫原性，为长期用药的安全性提供了更有力保障。2025年ESMO公布的最新研究数据进一步证实了其临床价值：在乳腺癌CTIT人群中，口服海曲泊帕在治疗应答率、血小板恢复速度方面可达到与rhTPO相当甚至更优的效果，且安全性良好，显著改善了患者依从性与院外管理可行性，从根本上突破了大分子药物在临床应用中的局限。

随着抗肿瘤治疗手段日益丰富，CTIT的临床管理需求持续增加。海曲泊帕作为我国自主研发的创新药物，不仅为乳腺癌CTIT患者提供了高效便捷的口服选择，也突破了传统注射药物的局限。目前，海曲泊帕已获《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）》II级推荐（2A类证据）⁴，为全球CTIT治疗提供了高质量的中国循证证据，开启了CTIT口服治疗的新篇章。

参考文献

1.Sun H, et al. Hetrombopag for cancer therapy-induced thrombocytopenia in patients with breast cancer: a multicenter, prospective exploratory trial. ESMO 2025, FPN:2823P.

2.中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会. 海曲泊帕临床应用指导原则[J]. 白血病·淋巴瘤,2022,31(10):577-582.

3.王少怡, 余自强. 血小板生成素受体激动剂的研究现状及临床应用 [J] . 国际输血及血液学杂志, 2020, 43(2) : 122-128.

4.CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2025版）

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ade