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警惕CRC年轻化：跃居50岁以下人群癌症死因首位

04月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，耶鲁大学医学院的Jeremy Kortmansky博士在接受Oncolive采访时，针对结直肠癌（CRC）的发病趋势、早发性因素、筛查挑战及前沿疗法进行了深度解析。

核心要点（Key Takeaways）

死亡率首位：结直肠癌（CRC）现已成为50岁以下人群癌症死亡的首要原因。
筛查前移：平均风险人群的筛查起始年龄已下调至45岁；对于年轻人的直肠出血等症状，绝不可轻易视为痔疮等良性病变。
生物学差异：早发性CRC（Early-onset CRC）通常确诊时分期更晚，且在生物学上与晚发性疾病有所不同，具有独特的突变谱和更差的预后。
精准医疗：全面的分子谱分析（包括KRAS突变、MET扩增和错配修复状态）对于现代CRC管理和新兴靶向疗法的应用至关重要。

一、流行病学趋势：年轻群体的危机

虽然65岁以上老年人的癌症发病率正在下降，但年轻人群的情况不容乐观。根据美国癌症协会的最新报告：

发病率预测：2026年美国预计新增CRC病例158,850例，死亡55,230例。
增长速度：20~49岁人群的发病率每年增长3%，死亡率每年上升约1%；而65岁及以上人群发病率每年下降2.5%，死亡率每年下降2.3%。
晚期比例高：在50岁以下确诊的患者中，高达75%处于晚期或转移阶段，其中27%出现远处转移，而老年患者远处转移的比例为21%~23%。

二、驱动因素：为什么年轻人发病率激增？

Kortmansky博士指出，早发性CRC的上升是多种复杂因素共同作用的结果：

饮食与生活方式：高加工食品、含糖饮料的摄入增加，以及肥胖率和酒精消费的上升。
肠道微生态：某些细菌（如具核梭杆菌和产肠毒素脆弱拟杆菌）已被证明会促进炎症、DNA损伤和肿瘤进展。
环境暴露：微塑料和其他环境污染物可能创造了促炎的肠道环境。
遗传因素：尽管35岁以下患者的遗传综合征发病率高于35岁以上患者，但遗传并不是导致50岁以下人群总体发病率上升的主要因素。

三、生物学特性：早发性CRC是一种“不同的疾病”吗？

证据表明，年轻患者的CRC可能在生物学上具有独特性。Kortmansky博士举例称，即使在相同的临床分期下（如可切除的肝转移），年轻患者的预后往往更差。此外，年轻患者的肿瘤多集中在远端结肠和直肠，导致其临床表现与老年患者有所不同。

四、临床挑战：筛查与早期诊断的缺口

筛查现状
尽管2021年已将起始筛查年龄调整为45岁，但年轻群体的筛查参与度仍然较低。繁忙的生活节奏、工作压力以及对症状的忽视（例如将出血误认为痔疮）是主要障碍。
非侵入性技术的应用
Kortmansky博士建议推广如Cologuard Plus等下一代粪便检测技术。临床数据显示，该检测对CRC的总体敏感性达93.9%，能有效辅助那些无法及时进行结肠镜检查的平均风险人群。

五、精准医疗：分子谱分析的重要性

分子谱分析不再是可选项，而是制定治疗策略的基础：

KRAS突变：G12C靶点已有获批疗法，G12D则是目前研究最密集的领域。
MET扩增：约50%的患者存在MET表达增加，成为重要的治疗切入点。
免疫治疗：对于错配修复缺陷（dMMR）患者，免疫治疗效果显著，目前的挑战是如何让错配修复完整（pMMR）的群体受益。

六、前沿疗法展望

目前有多种新兴疗法正在改变临床格局：

双特异性抗体：Amivantamab（Rybrevant）通过同时靶向MET和EGFR，展示了对抗EGFR耐药性的潜力。
抗体偶联药物（ADC）：Telisotuzumab adzuxecan（Temab-A）在经过多线治疗的患者中展现了初步活性。
免疫联合疗法：虽然STELLAR-303 Ⅲ期研究中 zanzalintinib+阿替利珠单抗 vs 瑞戈非尼用于CRC三线治疗仅显示出微弱的生存获益，但相关探索仍在继续。

结论：识别早发性CRC的生物学差异并加强早期筛查，是未来改善患者预后的核心路径。

参考文献

Rising Rates, Screening Gaps, and Emerging Therapeutic Targets in CRC: Your Key Clinical Questions Answered. https://www.onclive.com/view/rising-rates-screening-gaps-and-emerging-therapeutic-targets-in-crc-your-key-clinical-questions-answered

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

04月01日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

结直肠癌（CRC）现已成为50岁以下人群癌症死亡的首要原因。

04月01日

马国栋

莒南县人民医院 | 肿瘤内科

：结直肠癌（CRC）现已成为50岁以下人群癌症死亡的首要原因。