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2026 JSMO | 三药方案延长BRAF V600E突变伴TP53功能获得性突变结直肠癌的治疗持续时间

03月30日

编译：肿瘤资讯

来源：JSMO官网

2026年日本肿瘤内科学会（JSMO）年会于3月26~28日在日本横滨召开。会上，一项研究显示在伴有TP53功能获得性（GOF）突变的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中，相比于西妥昔单抗联合恩考非尼（双联方案），在此基础上联合Binimetinib（三联方案）可显著延长患者的治疗失败时间（TTF）（7.0个月 vs 5.1个月，P=0.046），这提示TP53突变亚型分析有助于优化BRAF靶向治疗策略的选择。

摘要号：MO42-5

英文标题：Triplet Therapy Extends Time on Treatment in BRAF V600E Mutated Colorectal Cancer with TP53 Gain-of-Function Mutations

摘要类型：Mini Oral

研究背景

西妥昔单抗联合恩考非尼（双联方案）或双联方案联合Binimetinib（三联方案）是目前BRAF V600E突变结直肠癌（CRC）的标准治疗方案。然而，目前尚无公认的生物标志物用于指导方案选择。TP53突变（TP53 MT）包括功能获得性（GOF）亚型，该亚型可增强致癌信号，且与野生型（WT）或其他TP53变异型相比预后较差。TP53 MT已被证实与BRAF靶向治疗耐药相关。本研究旨在评估TP53 MT亚型是否会影响双联和/或三联方案的治疗结局。

研究方法

研究者从癌症基因组学和先进治疗中心（C-CAT）获取了BRAF MT CRC患者的临床数据。根据国际癌症研究机构数据库对GOF亚型进行分类。根据治疗方案和TP53亚型分析了治疗失败时间（TTF）和总生存期（OS）。应用倾向评分匹配（PSM）对东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）和治疗线数进行了调整。

研究结果

在C-CAT数据库的566例BRAF MT CRC患者中，309例具有TTF和OS数据。其中，275例伴有TP53 MT，包括110例GOF和165例非GOF。在非GOF组中，49例接受了双联方案，112例接受了三联方案；在GOF组中，26例接受了双联方案，79例接受了三联方案。TP53 MT患者的TTF显著短于TP53 WT患者（7.3个月 vs 14.3个月，P=0.017），且OS有缩短趋势（16.0个月 vs 19.1个月，P=0.07）。在非GOF患者中，两种治疗方案的TTF和OS相当。相比之下，在GOF患者中，三联方案的TTF显著长于双联方案（7.0个月 vs 5.1个月，P=0.046），而OS未见显著差异。PSM分析进一步验证了上述趋势。

研究结论

在伴有TP53 GOF突变的BRAF MT CRC患者中，与双联方案相比，三联方案可能会延长TTF。TP53突变亚型分析有助于在临床中选择最佳的BRAF靶向治疗策略。

责任编辑：ZJN
排版编辑：ZJN

03月30日

亢启军

喀什地区第一人民医院 | 肿瘤内科

TP53 GOF突变的BRAF MT CRC患者中，与双联方案相比，三联方案可能会延长TTF。TP53突变亚型分析有助于在临床中选择最佳的BRAF靶向治疗策略