多发性骨髓瘤（MM）作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其治疗格局在蛋白酶体抑制剂问世后发生了根本性转变。复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）因疾病进展迅速、治疗选择有限，成为临床诊疗的重点与难点。卡非佐米作为第二代蛋白酶体抑制剂，凭借更强的抗瘤活性和更低的周围神经病变发生率，已逐步取代传统药物成为RRMM治疗的核心药物。然而，真实世界中卡非佐米的给药策略优化、联合方案选择趋势及特殊人群耐受性等关键问题，仍缺乏大样本循证医学证据支撑。法国EmmY队列研究与德国CARO研究通过大样本真实世界数据，分别聚焦卡非佐米的给药频率与方案疗效、治疗依从性与安全性，为临床实践提供了重要参考，勾勒出RRMM治疗的优化路径。
卡非佐米联合方案的临床应用趋势与疗效验证
法国EmmY队列研究是一项涵盖2017-2022年73家医疗中心972例RRMM患者的回顾性分析，其研究规模与随访时长均处于国际领先水平。该研究聚焦KRd（卡非佐米 + 来那度胺 + 地塞米松）、D-Kd（卡非佐米 + 达雷妥尤单抗 + 地塞米松）、KPd（卡非佐米 + 泊马度胺 + 地塞米松）及 Kd（卡非佐米 + 地塞米松）四种核心联合方案，占所有卡非佐米联合方案的78%，具有极强的临床代表性。
研究结果显示，2018-2022年期间，卡非佐米联合方案的应用呈现显著演变趋势：传统方案KRd和Kd的占比逐年下降，分别从38.9%降至4.8%、26.2%降至10.0%；而新型三联方案D-Kd和KPd则快速崛起，占比分别从6.3%升至23.4%、7.8%升至17.1%，成为二线、三线治疗的主要选择。这一转变与RRMM患者多药耐药比例升高的临床现状高度契合，新型方案通过整合单克隆抗体或新一代免疫调节药物，实现了更强效的协同抗瘤效应。
在疗效表现上，四种核心方案在不同治疗线数中均展现出优异的疾病控制能力。其中KRd方案在二线治疗中表现最为突出，总缓解率（ORR）达80.6%，中位总生存期（OS）未达到，为患者带来最显著的生存获益；D-Kd方案整体ORR达75.5%，二线治疗ORR提升至78.0%，中位OS达32.0个月；KPd方案为三线治疗的优选方案，ORR达71.9%，中位OS 26.4个月，为多药耐药患者提供了有效治疗选择；Kd方案即便用于四线及以上治疗，ORR仍达53.8%，在重度预处理患者中展现出满意的疾病控制效果。
表1. 对基于卡非佐米的方案的治疗反应（2018-2022年）
表2. 基于卡非佐米方案的OS（2018-2022年）
值得关注的是，该研究首次在大样本中证实，卡非佐米每周一次给药与传统每周两次给药的疗效无显著差异，且在2022年已成为主流给药方式。其中D-Kd和KRd患者中每周给药占比达多数，Kd和KPd患者中每周给药占比约50%。亚组分析显示，≥75岁老年患者接受Kd方案治疗时，每周一次与每周两次给药的ORR（53.3% vs 47.4%）和中位OS（10.3 个月 vs 13.4 个月）均无统计学差异，证实每周给药在老年人群中同样安全有效，为提升患者治疗便利性、降低就医负担提供了有力证据。
治疗依从性对疗效的保障作用与安全性特征
德国CARO研究作为首个聚焦卡非佐米联合方案真实世界依从性的大样本前瞻性研究，纳入351例RRMM患者，其中169例接受KRd方案，135例接受Kd方案，47例接受KdD（卡非佐米 + 地塞米松 + 达雷妥尤单抗）方案，中位随访时间最长达58.0个月，为评估长期治疗的依从性与疗效关联性提供了绝佳数据。
研究证实，患者对卡非佐米的治疗依从性维持在高水平，KRd组、Kd组、KdD组平均依从率分别为97.6%、97.5%、94.5%，且不受年龄、性别、体能状态或衰弱程度等因素影响。联合用药的依从性同样表现优异，KRd组来那度胺和地塞米松平均依从率分别为88.0%和84.5%，KdD组达雷妥尤单抗依从率高达97.0%。高依从性直接转化为稳定的临床获益，KRd组中位无进展生存期（PFS）达17.5个月，中位OS 38.9个月；Kd组中位PFS 13.4个月，中位OS 24.2个月；KdD组中位PFS 15.6个月，中位OS尚未达到，疗效数据与真实世界研究高度一致。
安全性方面，两项研究均证实卡非佐米联合方案耐受性良好。德国CARO研究显示，89.7%的患者报告治疗相关不良事件（AE），50.1%为严重不良事件（SAE），未出现新的安全信号。最常见不良事件包括贫血（18.2%）、血小板减少（17.7%）、疲劳（14.5%）等，3-4级不良事件以血液学毒性为主，血小板减少（7.1%）、贫血（6.0%）、白细胞减少（5.4%）发生率较低。心血管毒性可控，5.2%的患者出现急性心力衰竭，3.8%出现急性冠脉综合征，其中与卡非佐米相关的比例分别为3.2%和0.6%，与既往研究一致。
法国EmmY队列研究进一步证实，老年患者（≥75岁）和多药耐药患者对卡非佐米联合方案耐受性良好，未出现额外安全风险。这一结果与德国CARO研究中Kd组患者年龄更大（中位77.0岁）但仍保持良好耐受性的发现相互印证，提示卡非佐米联合方案在特殊人群中具有广泛的适用性。
不同治疗场景下的方案个体化选择
两项研究均强调了RRMM治疗的个体化原则。法国EmmY队列研究发现，不同治疗线数的方案选择存在显著差异：二线治疗中KRd（32.5%）和D-Kd（23.6%）最常用；三线治疗中Kd（27.5%）和KPd（26.6%）占比最高；四线及以上治疗中Kd占绝对主导（49.0%），尤其在老年患者中，45.1%的≥75岁患者选择Kd方案。
德国CARO研究则通过Kd组与KRd组的疗效差异，进一步验证了个体化选方案的重要性。Kd组患者年龄更大、体能状态相对较差，其总生存期短于KRd组，这一结果并非方案本身疗效差异，而是反映了临床中根据患者基线状态选择适宜方案的实际情况，同时也证实了卡非佐米联合方案在不同基线特征人群中的适用性。
总结
法国EmmY队列研究与德国CARO研究通过大样本真实世界数据，从方案选择趋势、给药策略优化、疗效验证、依从性保障及安全性特征等多个维度，全面证实了卡非佐米联合方案在RRMM治疗中的核心价值。研究明确了每周一次给药已成为主流方式，在不降低疗效的前提下显著提升患者便利性；新型三联方案D-Kd和KPd的崛起为多药耐药患者提供了更优选择；高治疗依从性是保障疗效的关键因素，而卡非佐米联合方案良好的耐受性则为长期治疗奠定了基础。
这些研究结果填补了卡非佐米真实世界应用的数据空白，为临床个体化治疗决策提供了坚实的循证医学证据。未来，随着MRD检测技术的普及和新型药物的研发，卡非佐米联合方案有望进一步优化，通过精准分层和方案调整，为RRMM患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。临床实践中，应结合患者治疗线数、耐药状态、年龄及体能状态等因素，合理选择联合方案与给药频率，最大化治疗获益。
[1] Hulin C, Merzoug K B, Royer B, et al. Real-World Utilization of Carfilzomib (Once or Twice Weekly) Initiated in Patients After a First Relapse Between 2017 and 2022 in France: An Analysis From a Large-Scale Epidemiology of Multiple MYeloma (EmmY) Cohort[J]. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2025.
[2] Knauf W, Uhlig J, von der Heyde E, et al. Treatment adherence and effectiveness in patients treated with carfilzomib-based therapy combinations for relapsed/refractory multiple myeloma in Germany: interim results from the non-interventional CARO study[J]. Leukemia & Lymphoma, 2025, 66(4): 691-701.
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