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邓婷芬教授：从“无化疗”到“强联合”，泽布替尼方案为老年及年轻高危MCL提供个体化一线选择

03月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）兼具惰性淋巴瘤的难治愈性与侵袭性淋巴瘤的快速进展倾向，其临床表现呈显著的两极分化。在MCL的治疗中，年轻、体能状态良好的患者通过强化免疫化疗联合自体干细胞移植（ASCT）可获得长期生存；而老年患者及携带高危遗传学特征（如TP53突变、高Ki-67增殖指数、母细胞样变）的患者，其一线治疗长期缺乏标准化方案，临床治疗存在较大未满足的需求。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的问世为MCL治疗带来了深刻变革。然而，在复发/难治人群中积累的丰富证据能否向一线迁移、如何根据患者年龄和风险特征进行精准整合，仍是当前探索的核心议题。近期，Blood期刊发表的一项多中心II期研究，针对老年与年轻高危MCL患者的差异化治疗需求，分别设计了泽布替尼为核心的"去化疗"与"强联合"两种方案，为MCL的一线分层治疗提供了重要的循证依据。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行系统整理，并邀请广州市第一人民医院邓婷芬教授结合临床实践进行深度解读，以飨读者。

泽布替尼联合方案挑战初治老年及年轻高危MCL患者，ORR和MRD阴性率实现突破

泽布替尼作为新一代高选择性BTK抑制剂，在复发/难治MCL中已积累了充分的疗效与安全性证据。其分子设计的核心优势在于，其通过优化结构实现对BTK靶点的持久、完全抑制，同时最大程度减少对其他激酶的脱靶效应。这一特性使其在去化疗联合和强化联合两种模式中均具备良好的适用性，为分层治疗策略的临床验证提供了理想的药物工具。基于这一思路，该研究根据年龄和生物学风险，前瞻性地设定了两套差异化治疗方案。共纳入23例新诊断MCL患者，基于年龄和生物学风险，入组患者分为老年组（年龄≥65岁）和年轻高危组（年龄<65岁，至少具有一项高危特征，包括TP53突变、母细胞样/多形性、高危sMIPI评分[6-11分]或Ki-67>30%）两组。可评估疗效的共有22例患者。患者基线特征如下：老年组（9例）中位年龄73岁（范围65~81岁），其中TP53突变者占44.4%（4/9）；年轻高危组（13例）中位年龄54岁（范围38~64岁），其中TP53突变者占38.5%（5/13），母细胞样/多形性变异型占23.1%（3/13）。老年组患者接受泽布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗12个周期，随后进行泽布替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受不良反应。年轻高危组患者则接受泽布替尼联合R-BAC（利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）诱导治疗6个周期，获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）且符合ASCT条件的患者接受ASCT巩固治疗，随后再接受泽布替尼维持治疗；不符合ASCT条件的患者则接受泽布替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

在可评估疗效的22例患者中（老年组9例，年轻高危组13例），两组队列均展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性。老年组患者总缓解率（ORR）达100%，其中CR率为88.9%。在可评估微小残留病（MRD）的5例患者中，4例患者（包括1例TP53突变患者）在治疗4周期后达到MRD阴性，MRD阴性率高达80%。中位随访11.5个月，1年无进展生存（PFS）率为85.7%。

年轻高危组患者ORR亦为100%，CR率为84.6%。在接受2个疗程治疗后评估MRD的8例患者中，7例患者获得MRD阴性，MRD阴性率达87.5%。中位随访10.7个月，12个月内未发生进展事件，1例患者在14.9个月时出现疾病进展。老年组和年轻高危组中位缓解持续时间均未达到，81.8%的患者缓解持续时间≥6个月。

安全性方面，老年组无3-4级不良事件发生，3-4级不良事件主要见于年轻高危组，以中性粒细胞减少（38.5%）、贫血（15.4%）、血小板减少（23.1%）、肺炎（23.1%）多见，大多数为R-BAC相关，均可控制。常见1-2级不良事件包括心律失常和皮疹，2组发生率均为11.1%。无死亡事件发生。既往研究表明，R-BAC方案在复发/难治MCL中虽具有较强抗肿瘤活性，但血液学毒性较为突出。本研究中年轻高危组所观察到的≥3级不良事件主要集中于骨髓抑制，与R-BAC方案的已知毒性谱一致，提示该强化联合方案的毒性可预期、可管理。

专家点评

邓婷芬教授

副主任医师

广州市第一人民医院
职务：血液内科副主任医师
学术任职：广东省中西医结合学会血液病学专业委员会委员
精准医学应用学会淋巴瘤分会专业委员会委员

邓婷芬教授：MCL的一线治疗长期面临“两极分化”的临床困境，年轻体能良好者追求根治性强化治疗，而老年及高危年轻患者则因无法耐受高强度化疗而缺乏标准化方案。这一困境的核心症结在于，传统治疗手段难以在“疗效强度”与“毒性耐受”之间取得平衡。BTK抑制剂的出现，为MCL的治疗带来新的思路。该研究显示，老年患者采用泽布替尼联合利妥昔单抗方案可获得100%的ORR和近90%的CR率，这一疗效数据在老年MCL人群中具有突破性意义，老年MCL患者接受传统免疫化疗的CR率通常仅为30%~50%，且治疗相关死亡率显著升高。而新一代BTK抑制剂其“零3-4级不良事件”发生率，也解决了化疗高毒性困扰，在老年、体能状态不佳人群中具备极高的临床适用性。该方案成功的关键在于泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，不仅具有高度选择性，更最大程度地避免了对其他激酶的脱靶效应，从而显著降低不良事件的风险。而对于年轻高危患者，追求深度缓解和长期生存是核心目标。本研究中的年轻高危组采用泽布替尼联合R-BAC（ZR-BAC）方案，ORR同样达100%，CR率为84.6%。此外，该组12个月内无进展事件发生，中位随访10.7个月仅1例患者在14.9个月时出现疾病进展，初步展示了ZR-BAC方案的持久疾病控制能力。研究样本量虽然较小，但泽布替尼联合R-BAC方案同样显示出令人鼓舞的疗效和较高的MRD阴性率，为该类患者提供了极具潜力的一线治疗选择。

总而言之，该研究通过针对老年与年轻高危MCL患者分别设计"去化疗"与"强联合"方案，初步验证了泽布替尼在一线分层治疗中的核心价值。老年ZR方案凭借100%的ORR和零3~4级不良事件，为高龄患者提供了高效低毒的治疗选择；年轻高危ZR-BAC方案则以84.6%的CR率和87.5%的MRD阴性率，展现了追求深度缓解的潜力。随着精准分层理念的深入和分子监测技术的成熟，泽布替尼有望推动MCL一线治疗迈入"因人施策、动态调整" 的精准医疗新时代。

参考文献

1.Qing Zhang, Yi Wu, Xueli Jiao, et al. Efficacy and safety of zanubrutinib-containing regimens in patients with newly diagnosed Mantle Cell Lymphoma: Interim results from a Phase II investigator-initiated study. Blood (2025) 146 (Supplement 1): 1823.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Alex