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【病例分享】多维视角下的培唑帕尼:从临床病例窥见肾癌个体化治疗之路

10月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期专家学者带来多例肾癌患者真实诊疗经验,希望通过对肾癌病例的深入分析,为肾癌的规范化诊疗提供新的思路和实践参考。

病例分享一: 

复杂肾癌病例诊疗分享

病例汇报
樊继全教授   华中科技大学同济医学院附属协和医院  
 
病例点评
韩  娜教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院
钟  易教授   湖北省肿瘤医院
李云霄教授  宜昌市中心人民医院医院

樊继全
华中科技大学同济医学院附属协和医院

副主任医师、医学博士
加拿大渥太华医院访问学者
湖北省精准放疗专家委员会委员
湖北省泌尿男生殖肿瘤专家委员会委员
湖北省临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委

1.患者基本情况

一般资料:男性,63岁。

主诉: 

发现左肾占位4天。

现病史:

患者2021年初无明显诱因出现腹胀,不伴腹痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘等不适。

2021年10月31日我院行腹部+盆腔CT增强提示:左肾下极可见8.4*7.4*11.2cm肿块,部分与正常肾脏实质分界不清,其内可见坏死,增强扫描实性部分不均匀强化,疑累及包膜,肾静脉癌栓形成,位于同侧肾静脉内。所及肺内多发结节,较大者位于右肺下叶,约2cm,可见强化;符合肾癌(透明细胞癌可能性大,不除外合并异常分化),伴癌栓形成,疑肾周侵犯,部分性浸润型生长,可见双肺转移。

肺部CT平扫提示:

双肺散在多发实性结节影,大者位于右肺下叶,大小约2.0*1.7cm,转移瘤可能。纵隔及右肺门淋巴结增多、增大,大者约2.5*1.9cm,转移不除外。

既往史:健康。

辅助检查

体格检查:KPS评分:90分,颈部、锁骨上区未触及肿大的浅表淋巴结;心肺听诊正常;腹软,左上腹可及包块,约9㎝,质地II度,活动可,无压痛。

免疫组化:PAK8(+),CD10(+),Vinentin(+),CK7(-),CAIX(+),CD117(-),ksp~cad (-),P504S (+),TFE-3(-),SDHB(+)。

影像学检查:
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临床诊断

左肾透明细胞癌(cT3N0M1;IMDC中危组)。

治疗经过

  • 手术治疗

2021.12.22在我院外科行“左肾癌左肾全切术” ;
术后病理诊断:透明细胞癌(WHO/ISUP3/4级,肾周淋巴结2/5转移)。

  • 系统治疗

2022.2.8开始口服培唑帕尼800mgQd,手足见皮肤II度反应;腹泻,自行用药可控,期间复查肺部病灶缩小;

2022.9.6CT复查双肺多发实性结节,其中左肺上叶前段及右肺下叶外基底段结节较前略增大,更换阿昔替尼;服用2月后,2022.11.8复查CT提示肺部转移病灶进展;

2022.11中旬开始自行服用仑伐替尼(8mg每日一次),并联合PD-1治疗,治疗后2023.1.10复查肺部病灶缩小;继续该方案治疗,耐受可;

2023.3.1复查肺部病灶略缩小(SD);

2023.3ECT提示多发骨转移,予以止疼治疗,并继续仑伐替尼联合PD-1治疗;疼痛控制不理想;

2023.4.3MRI提示颈椎、胸椎转移;

2023.4行第7颈椎射波刀放疗:CTV33Gy/3F/1W;疼痛明显缓解;

2023.4中旬开始,停用仑伐替尼及PD-1抗体,换用安罗替尼+卡度尼利单抗治疗;

2023.6疼痛基本消失,复查肺部病灶缩小;

2023.9.15复查CT提示肺部病灶SD(稍增大);

2023.10.10开始停用安罗替尼,服用卡博替尼;

2023.11.29复查CT提示肺部病灶增大、胸水;停用卡博替尼,行对症治疗;

2023.12.20复查CT提示肿瘤增大,胸水增多,予以抽胸水、对症支持治疗。

专家点评
韩娜
华中科技大学同济医院 肿瘤科 副主任医师

中国初级保健基金会妇科专委会委员
中国抗癌协会肿瘤心理专业委员会青年委员
湖北省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常务委员
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
擅长妇科肿瘤的放疗和综合治疗,晚期肿瘤的姑息治疗

韩娜教授:本病例的诊疗经验表明,当肾癌患者在TKI或靶免联合治疗中出现进展时,若仅在不同TKI间更换,往往难以获得持久的无进展生存期(PFS)。此时,对关键部位(如承重骨)或缓慢进展的病灶实施局部放疗,不仅能有效缓解症状、预防骨相关事件,还可能延长疾病控制时间。此外,除更换TKI外,也可考虑换用不同作用机制的药物,如mTOR抑制剂。尽管进展后治疗选择有限,但结合局部治疗与跨机制药物调整,仍可能为患者带来临床获益。


钟易
湖北肿瘤医院 腹部内科 副主任医师

湖北省免疫学会肿瘤生物治疗委员会委员
在DrugResistanceUpdates及中华系列医学杂志上发表多篇论文
主持省卫健委科研项目,CSCO基金,并参与多项省市级课题
参与编写《恶性肿瘤药物治疗毒副反应及处理》

钟易教授:本病例为一例IMDC中危的老年IV期肾透明细胞癌患者。经手术切除后,一线使用帕唑帕尼,进展后序贯阿昔替尼及局部放疗等,总生存期达2-3年。该病例提示,在靶免联合治疗显著延长生存的时代,对于进展缓慢的病灶,局部放疗等介入手段仍是延长疾病控制的有效策略。


李云霄
宜昌市中心人民医院 肿瘤科

副主任医师、医学硕士
湖北省抗癌协会科普委员会委员
湖北省抗癌协会癌症与康复委员会青年委员
主持湖北省自然科学基金项目一项
主持湖北省卫健委基金项目一项
硕士毕业于肿瘤学专业,累计以第一作者身份发表SCI科研论文数篇
于2019年获得LA(直线加速器)医师上岗证,对常见肿瘤诊断和治疗具有较丰富的临床经验

李云霄教授:该肾透明细胞癌病例的诊疗过程规范,从初始诊断、预后分层到依据指南进行一线、二线治疗及针对寡进展的局部放疗,均体现了系统的临床管理思路。当前肾癌治疗强调基于风险分层。CSCO指南对低危患者仍主要推荐帕唑帕尼等单药靶向治疗(肝毒性较低)一线治疗可为患者带来较长的PFS,而对中高危患者则优先推荐靶免联合。

病例分享二:

难治性肾恶性肿瘤治疗过程分享及思考

病例汇报
汪  飞教授   兰州大学第一医院  
 
病例点评
罗能钦教授   甘肃省人民医院
樊晓栋教授   宁波市泌尿肾病医院
曹益方教授   嘉兴市第一医院

汪飞
兰州大学第一医院 泌尿外科 主治医师

甘肃省医学会泌尿外科学分会青年委员
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科精英培训班第二期学员
参与国家自然科学基金2项,省部级课题1项,参与发表SCI文章一篇
擅长肾癌、膀胱癌、前列腺癌的全程一体化诊疗,对于肾结石、输尿管结石、膀胱结石等泌尿系统结石等有丰富治疗经验

1.患者基本情况

一般资料:男,56岁。

主诉:

2024年12月血尿1月,加重伴腹痛1周。

既往史、个人史、家族史:“无特殊”。

入院诊断:

前列腺占位性病变。

查体:

左肾区隆起,左侧肾区叩击痛阳性,左上腹可触及大小约15cm肿物,质地硬,按压存在钝痛不适。

辅助检查:暂无。

辅助检查

穿刺病理:

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临床诊断

晚期肾透明细胞癌,IMDC分层:中危。

治疗经过

2024年12月20行特瑞普利单抗静滴+培唑帕尼600mg口服。

2024年12月29因脓毒血症、DIC状态、免疫性肝炎、免疫性肾炎、全身皮疹、免疫性肌炎。

入院治疗,病情好转后暂停特瑞普利单抗,更改阿昔替尼口服。

随访

随后患者就诊于华西医院完善PET-CT:提示左侧肾肿瘤,腹膜后多发淋巴结转移、肺转移,局部肠管侵犯。

后续治疗建议:1、仑伐替尼+帕博利珠单坑 2、依维莫司。

专家点评
罗能钦
甘肃省人民医院 副主任医师 外科学硕士

2005年毕业于吉林大学白求恩医学部第一临床医学院
2008年毕业于北京大学第一医院泌尿外科,北京大学泌尿外科研究所,师从金杰教授
擅长泌尿外科常见疾病的诊治,尤其在泌尿外科肿瘤及排尿功能障碍等方面积累了丰富的临床经验
曾参与《坎贝尔泌尿外科学》第九版中文版翻译,发表论文十余篇,参与编写专著一部

罗能钦教授:该病例的治疗经过为免疫治疗的不良反应管理敲响了警钟,也凸显了在多学科团队(MDT)协作下进行综合干预的重要性。此外,该病例也引发了对肾癌预后异质性问题的思考。目前,晚期肾癌在基因检测及靶向治疗领域仍缺乏突破性进展,除VHL相关肾癌已有HIF-2α抑制剂获批外,多数患者尚缺乏有效的基因分层及精准治疗手段。推动相关基础与临床研究,仍是未来改善晚期肾癌预后的重要方向。


樊晓栋
宁波市泌尿肾病医院(鄞州二院)泌尿外科二肾脏外科亚专科

副主任医师、诊疗组长
擅长:肾癌、尿路上皮癌的微创手术治疗及晚期肿瘤患者的精准治疗及全程管理。
发表SCI及国内核心期刊论文10余篇,省级课题1项

樊晓栋教授:本病例在初诊时已为IV期且肿瘤进展迅速,并在接受靶免联合治疗后出现罕见的4级免疫相关不良反应(严重皮疹、爆发性肝炎及肺炎)。尽管经积极救治后并发症得以逆转,但该情况警示我们免疫治疗存在风险。对于此类IMDC中高危患者,目前一线推荐靶免联合方案。后续是否尝试免疫再挑战风险较高,多数医生可能持保守态度。可考虑行基因检测以指导后续选择。


曹益方
嘉兴市第一医院

泌尿外科副主任、副主任医师、达芬奇机器人主刀医师
浙江省性学会手术学专业委员会委员
浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专业委员会委员
浙江省社会办医协会泌尿外科学专业委员会委员
浙江省医师协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会腔镜微创学组委员
中华医学会老年医学分会泌尿肿瘤青年联盟成员
致力于泌尿系肿瘤的微创治疗和全程管理,尤其擅长肾癌的综合治疗

曹益方教授:本病例为肿瘤负荷大、恶性程度极高的晚期肾癌患者。此类患者即便采用靶免联合治疗,有时仍难以控制病情快速进展,且可能面临严重免疫相关不良反应,临床处理极为棘手。在预后评估方面,目前仍主要依赖IMDC或MSKCC等传统模型。临床上亟需开发基于现代治疗模式的新型预后模型或生物标志物,以更精准地指导临床决策,实现患者的个体化治疗。

病例分享三: 

转移性肾癌的减瘤性肾切除围手术期辅助治疗

病例汇报
杨     欢教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院  
病例点评
姜卫东教授  黄石市中心医院
曾金敏教授   荆州市中心医院
郑     府教授   恩施州中心医院

杨欢
华中科技大学同济医学院附属同济医院 副主任医师

副教授、医学博士、URMC博士后、硕士生导师
UCSF访问学者、Mayo Clinic研究型医院人才培训
兼任国际尿石联盟青年委员会副主席
中国医学装备协会泌尿分会副秘书长
中国抗癌协会腔镜与机器人分会员
中国临床肿瘤学会会员
擅长微创切瘤保器官手术和取石保肾手术
先后主持国家自然科学青年基金、教育部博士点基金、湖北省自然科学基金面上项目、华科创新基金、同济归国人员启动基金、同济医院重点项目等
发表论文40篇(SC28篇),其中第一/通信作者(含共同)发表SCl20篇,累计IF120WorldJournal of SurgicalOncology、Anti-cancer Agents In MedicinalChemistry、BMCUrology、BJUcompass审稿人,FrontPharmacol专刊副主编
参编《Urolithiasis:Basic Science and ClinicalPractice》、《中国泌尿外科专科医师培养教程》《泌尿系结石(第二版)》《膀胱切除及尿流改道手术学》《超声引导经皮肾镜碎石取石术操作教程》

1.患者基本情况

一般资料:男,56岁。

主诉:

去年11月份因为左侧肢体乏力到我院神经外科行头颅磁共振发现右顶叶6.8cm占位,考虑肿瘤伴出血。

诊疗过程

头部磁共振:

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术后病理提示透明细胞癌。

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术后一周行腹部增强CT发现右肾肿瘤,局部与右肾上腺分界不清。

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术后口服培唑帕尼治疗,三个月后复查腹部CT增强发现右肾肿瘤缩小。

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停药三周后入院手术,腹腔镜下减瘤性肾切除术后病理提示6cm肾透明细胞癌,WHO/ISUP3级。

术后病理:右肾透明细胞癌伴脑肺部转移T1bN0M1。

2.患者基本情况

一般资料:女性,46岁。

主诉:因左下肢疼痛麻木1年余,加重3个月到骨科门诊,CT考虑腰椎浆细胞瘤。

诊疗过程

CT发现左肾82mm肿瘤性病变。

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左肾穿刺活检提示肾透明细胞癌,pT2aN0M1。

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腹腔镜下左肾根治,术后分期:T1aNxM1。

口服培唑帕尼。

专家点评
姜卫东
黄石市中心医院

武汉大学硕士、主任医师
黄石市医学会泌尿外科分会委员
湖北省腔镜泌尿外科临床医学研究中心专家委员会委员

姜卫东教授:通过杨教授分享的这几个病例,我深刻认识到靶向治疗是一把“双刃剑”。它既能创造如肿瘤显著缩小、为手术创造条件的奇迹,也可能伴随严重的并发症。这提醒我们,临床决策必须审慎权衡疗效与安全性,实现患者获益最大化。


郑府
恩施州中心医院 泌尿外科 副主任医师 副教授

恩施州医学会泌尿外科分会委会
恩施州中心医院优秀青年人才
主要从事泌尿系结石,泌尿系肿瘤的微创治疗
擅长负压吸引下联合输尿管肾盂软镜治疗上尿路结石,腹腔镜和机器人辅助下肾肿瘤,肾上腺肿瘤,膀胱肿瘤以及前列腺相关手术

郑府教授:基层医院接触的晚期肾癌病例有限,而本次会议集中展示的多个通过靶免联合治疗成功降期后手术的案例,极大地拓宽了我们的诊疗思路。更令人鼓舞的是,随着相关药物纳入集采大幅降价,像培唑帕尼这样的先进治疗方案正逐步在基层普及。这为偏远和经济条件较差地区的患者,提供了前所未有的治疗选择,是一个实实在在的福音。


曾金敏
荆州市中心医院

主任医师、长江大学硕士研究生导师
荆州市中心医院泌尿外科副主任
农工党荆医支部主任委员、荆州区政协常委
中国妇幼保健协会妇幼微创分会儿童泌尿学组委员
湖北省医师协会泌尿外科医师分会肿瘤学组委员
湖北省中西医结合泌尿外科学会常委
湖北省免疫学会泌尿系统免疫专业委员会委员
湖北省毕业后医学教育专家委员会泌尿外科专业组委员
荆州市男科学会常委、荆州市泌尿外科质控中心委员

曾金敏教授:杨教授分享的这几个病例让我们看到了减瘤手术价值以及培唑帕尼新辅助治疗的临床价值。这些病例很好地解答了我们在临床中对于转移性肾癌治疗路径的困惑——即何时应选择靶免联合的保守治疗,何时进行减瘤手术更能使患者获益。

培唑帕尼引领肾癌个体化与靶向治疗新标准

会议最后,大会主席华中科技大学同济医学院附属协和医院章小平教授甘肃省人民医院郭柏鸿教授对此次会议进行总结。目前NCCN、CSCO及EAU的肾癌诊疗指南均推荐根据患者的一般状况及肿瘤负荷情况考虑治疗方案。基于IMDC危险分层的个体化治疗原则,低中危患者可采用靶向单药治疗,而中高危患者则以靶免联合治疗为主。培唑帕尼作为一线标准治疗药物,因其独特的VEGFR/PDGFR多靶点抑制作用和良好的血脑屏障穿透能力,在脑转移患者中展现出显著疗效,获得国内外指南一致推荐。
 
此外两位主席提到,多学科协作(MDT)在肾癌治疗中具有重要意义,外科或内科治疗都只是综合治疗的一部分,需多学科共同商讨制定治疗方案。希望未来临床上能继续更加关注MDT,让泌尿外科医生倾听其他科室的不同见解,共同提高肾癌的治疗水平。

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


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