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德曲妥珠单抗治疗伴或不伴脑转移的HER2突变转移性NSCLC的疗效与安全性

05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：HER2突变转移性NSCLC侵袭性强，脑转移发生率高且预后差，临床治疗面临巨大挑战。德曲妥珠单抗（T-DXd）作为获批的靶向HER2抗体偶联药物，其在伴脑转移患者中的疗效尚未充分明确。本文通过汇总DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02临床试验数据，评估T-DXd在伴或不伴脑转移的HER2突变转移性NSCLC患者中的全身及颅内疗效与安全性，为临床治疗决策提供关键依据。

背景

HER2（ERBB2）突变转移性NSCLC是一种高度侵袭性疾病，预后不佳。脑转移是该类患者的重要治疗难题，回顾性研究显示，14%-20%的患者在发现远处转移时已存在脑转移，后续还有28%-35%的患者在病程中会出现脑转移，且存在脑转移的患者中位总生存期（OS）显著短于无脑转移者（1.2年 vs 2.5年）。由于既往研究并非所有患者均接受基线中枢神经系统（CNS）影像学检查，脑转移的实际发生率可能被低估。

HER2突变患者脑转移风险较高，可能与C-X-C趋化因子受体4表达增加相关。目前脑转移的标准治疗（全脑放疗、手术切除联合立体定向放射外科等）存在神经功能恶化的风险，而具有颅内疗效且安全性相对良好的靶向治疗更具临床价值。T-DXd作为HER2靶向抗体偶联药物，已获批用于经治的不可切除或转移性HER2突变NSCLC，DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02试验显示其具有良好抗肿瘤活性，本研究旨在进一步明确其在伴或不伴脑转移患者中的疗效差异。

研究方法

本研究为事后汇总二次分析，纳入DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02两项临床试验的患者。DESTINY-Lung01为多中心、开放标签、非随机II期研究（数据截止日期2021年12月3日），DESTINY-Lung02为剂量设盲、多中心、随机II期研究（数据截止日期2022年12月23日），均纳入经治的HER2突变转移性NSCLC患者，伴或不伴未治疗或既往治疗稳定的脑转移患者。

患者每3周静脉输注T-DXd，主要疗效指标为盲态独立中心评估的全身及颅内疗效（依据RECIST 1.1标准），包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），同时评估疾病进展部位及安全性。所有患者筛查时均接受增强CT或MRI脑部检查，伴稳定无症状脑转移的患者若无需持续使用皮质类固醇或抗惊厥药物、已从急性放疗毒性中恢复且全脑放疗后至少间隔2周，即可纳入研究。采用Kaplan-Meier法分析生存相关指标，使用SAS 9.3及以上版本进行统计分析，统计时间为2023年4月至2024年10月。

研究结果

患者基线特征

共纳入243例患者，其中T-DXd 5.4mg/kg组102例（女性64%），伴脑转移者32例（31%），53%接受过脑转移治疗。伴脑转移和无脑转移患者的中位年龄分别为57.5岁和59.5岁。脑转移患者中有47%通过MRI进行影像学检查（表1）。

表1. 入组患者基线特征

全身疗效

伴脑转移患者的全身确认ORR为47%（均为部分缓解），无脑转移患者为50%（1%完全缓解，49%部分缓解）。伴脑转移患者的中位DOR短于无脑转移患者（4.6个月 vs 16.8个月）。伴脑转移患者的中位PFS为7.1个月，无脑转移患者分别为18.0个月（表2）。

表2. 全身疗效数据

颅内疗效

在基线有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为50%（21%完全缓解，29%部分缓解）；中位颅内DOR为9.5个月。无论是否接受过脑转移治疗，颅内ORR均为50%。86%的可测量脑转移患者出现脑病灶缩小。无基线脑转移患者中，颅内进展率为4%（表3）。

表3. 颅内疗效数据

安全性

受试者的安全性特征总体可控，伴或不伴脑转移患者的药物相关不良事件（TEAE）导致停药的比例分别为16%和13%；药物相关TEAE导致中断治疗的比例分别为23%和29%。伴脑转移患者的3级及以上CNS相关TEAE发生率高于无脑转移患者，药物相关间质性肺病发生率分别为16%和11%，多数为1-2级（表4）。

表4. 安全性数据汇总

结论

本研究通过汇总两项临床试验数据证实，获批剂量的T-DXd（5.4mg/kg）在经治的HER2突变转移性NSCLC患者中，无论是否伴脑转移均展现出良好的全身和颅内抗肿瘤活性，且安全性可控。该结果支持T-DXd 5.4mg/kg作为伴或不伴脑转移的HER2突变转移性NSCLC患者的治疗选择，为临床解决脑转移这一治疗难题提供了有效方案。

本研究存在一定局限性，为探索性事后分析，样本量较小且缺乏对照组，可能限制结果解读；未根据既往脑放疗状态评估PFS，且排除了需皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的症状性脑转移患者，可能影响结果的普适性；无基线脑转移患者未进行强制性连续脑部影像学检查，可能低估颅内进展率。未来需开展前瞻性研究进一步验证这些发现，优化HER2突变转移性NSCLC伴脑转移患者的治疗策略。

参考文献

Jänne PA, Planchard D, Goto K, et al. Trastuzumab Deruxtecan for ERBB2-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With or Without Brain Metastases: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Netw Open. 2025;8(11):e2543107. Published 2025 Nov 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.43107.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-180442
过期日期：2026-07-08

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Alex