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德曲妥珠单抗用于HER2突变转移性NSCLC二线及以上治疗的真实世界疗效与安全性

05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：HER2突变转移性NSCLC患者在标准治疗后预后不佳，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为新型HER2靶向抗体偶联药物，在临床试验中展现出良好疗效，但中国患者的真实世界数据尚属空白。本文基于上海市胸科医院和复旦大学附属肿瘤医院两家中心35例患者的回顾性数据，探究T-DXd用于HER2突变转移性NSCLC患者二线及以上治疗的有效性与安全性，为中国HER2突变NSCLC患者的临床治疗提供关键真实世界证据。

背景

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，NSCLC占比80%-85%，HER2突变发生率为1%-4%，以腺癌为主。尽管HER2靶向治疗不断发展，但单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在HER2突变NSCLC中的疗效并不一致，目前一线标准治疗仍为铂类化疗联合免疫治疗，患者预后不理想，亟需探索新型治疗策略。

抗体偶联药物（ADC）凭借靶向性强、抗肿瘤活性高、不良反应相对温和等优势，成为抗癌治疗领域的研究热点。T-DXd是新型HER2靶向ADC，由曲妥珠单抗与拓扑异构酶I抑制剂德鲁替康通过可裂解连接子连接而成，药物抗体比高达8，可通过旁观者效应杀伤未表达HER2的邻近肿瘤细胞，适用于肿瘤异质性高的NSCLC。此前DESTINY-Lung01、DESTINY-Lung02等关键临床试验已证实，T-DXd治疗经治HER2突变转移性NSCLC的客观缓解率（ORR）达50.0%-58.3%，缓解持续时间9.0-12.6个月，无进展生存期（PFS）8.2-12.9个月，但该药物在中国患者中的真实世界应用数据尚未见报道。

研究方法

本回顾性研究纳入2023年4月至2025年1月上海市胸科医院和复旦大学附属肿瘤医院的35例HER2突变晚期NSCLC患者。纳入标准为经组织学或细胞学确诊NSCLC、不可手术的局部晚期或转移性疾病、经NGS或PCR证实HER2突变、存在至少一个RECIST 1.1标准下的可测量病灶、接受至少两周期T-DXd治疗且临床资料完整；排除合并免疫功能障碍、骨髓性贫血、多器官功能障碍或T-DXd治疗期间接受其他联合抗癌治疗的患者。

收集患者人口学特征、临床资料（吸烟史、组织学类型、疾病分期、转移部位、ECOG体能状态、既往治疗史、治疗线数等）、T-DXd治疗信息、肿瘤应答情况、随访结果及不良反应（AEs）。T-DXd根据体重给药200-400mg，每3周为一个周期，依据RECIST 1.1标准评估肿瘤应答，末次随访日期为2025年6月25日。采用NGS或PCR检测HER2突变，免疫组化检测PD-L1表达并计算肿瘤比例评分（TPS）。主要结局指标为PFS和ORR，次要结局指标为总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和AEs。采用Kaplan-Meier法估计PFS和OS，Clopper-Pearson法计算ORR的95%置信区间（CI），使用R 4.4.3软件进行统计分析。

研究结果

患者基线特征

35例患者均为IV期肺腺癌，中位年龄58岁（33-87岁），女性占51.4%，80.0%无吸烟史；11.4%患者ECOG体能状态≥2分。常见转移部位包括骨（54.3%）、淋巴结（48.6%）、脑（37.1%）、对侧肺（37.1%）和胸膜（31.4%）。所有患者均接受T-DXd作为二线及以上治疗，82.9%为三线及以上治疗；48.6%既往接受过免疫治疗，31.4%接受过抗血管生成治疗（包括贝伐珠单抗、安罗替尼）（表1）。HER2突变以20外显子为主（68.6%），最常见突变类型为Y772_A775dup（42.9%），其次为A775_G776insYVMA（22.9%）；51.4%患者存在共突变，其中TP53共突变占31.4%；22.9%患者PD-L1 TPS≥1%。

表1. 入组患者基线特征

疗效结局

中位随访9.7个月（2.0-22.1个月），中位治疗持续时间5.5个月（1.4-18.6个月）。22例（62.9%）发生PFS事件，中位PFS为7.85个月（95%CI：6.64-15.05个月），中位OS尚未达到。18例患者取得部分缓解，ORR为51.4%（95%CI：34.0%-68.6%），DCR为94.3%（33/35）。

亚组分析显示，不同基线特征患者均能从T-DXd治疗中获得PFS获益和ORR改善。既往接受抗血管生成治疗的患者预后数值上更差（中位PFS：6.37个月，ORR：36.4%）；四线及以上治疗患者ORR数值较低（38.5%）。TP53共突变患者的中位PFS（10.41个月 vs 6.83个月）和ORR（72.7% vs 38.1%）数值上优于无TP53共突变患者。老年患者（≥65岁）中位PFS为7.18个月，ORR为60.0%，与总体人群获益相似（表2、图1）。

表2. PFS亚组数据

图1. ORR亚组数据

安全性

23例（65.7%）患者报告不良反应，最常见为疲劳（40.0%），其他包括食欲减退、呕吐、便秘等，均为1-2级，无3级及以上不良反应发生。3例（8.6%）患者因不良反应（疲劳、呕吐、下肢无力各1例）降低T-DXd剂量，无患者因不良反应停药，未发生间质性肺病（ILD）（表3）。

表3. 不良反应数据

结论

本研究首次补充了T-DXd治疗中国经治HER2突变晚期NSCLC患者的真实世界证据，结果显示T-DXd二线及以上治疗具有良好的抗肿瘤活性，中位PFS达7.85个月，ORR为51.4%，且安全性可控，无3级及以上不良反应发生，为临床治疗提供了重要参考。

本研究存在一定局限性，为回顾性设计，不可避免存在选择偏倚；样本量较小，无法进行多因素分析，亚组分析统计效力不足，结论需进一步验证；随访时间相对较短，OS数据尚未成熟；不良反应可能存在漏报情况，如不易被患者感知的3级及以上血液学毒性。未来需开展大样本量、长期随访的前瞻性研究，全面评估T-DXd在中国HER2突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。

参考文献

Huang K, Hu Z, Pan S, et al. Real-world outcomes of trastuzumab deruxtecan as second- or further-line treatment in patients with HER2-mutant metastatic non-small cell lung cancer: a retrospective study. Transl Lung Cancer Res. 2025;14(12):5208-5217. doi:10.21037/tlcr-2025-916.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-180456
过期日期：2026-07-08

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Alex