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TROP2表达在接受免疫治疗非小细胞肺癌患者中的预后意义

05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TROP2高表达与非小细胞肺癌（NSCLC）不良预后相关。一项近期发表的研究探讨了TROP2表达在接受双免疗法NSCLC中的疗效预测价值。结果提示，TROP2高表达与治疗反应差显著相关。多因素分析证实，TROP2过表达是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的独立不良预后因子，在PD-L1<1%或非腺癌亚组中尤为显著。

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）常用于晚期NSCLC治疗，包括PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合CTLA-4抑制剂，方案选择取决于PD-L1表达水平。TROP2是一种在NSCLC中表达的跨膜糖蛋白，其高表达与不良预后相关，已成为潜在治疗靶点。新型TROP2 ADC在经治晚期NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性，但TROP2表达能否作为免疫治疗疗效的预测或预后生物标志物尚不清楚。近期基于两项大型随机试验的转录组数据分析发现，TROP2过表达与PD-1抑制剂治疗的疗效不佳相关；临床前研究提示，TROP2表达可能诱导细胞毒性T细胞凋亡。研究者开展了一项回顾性研究，评估TROP2表达在接受双免治疗晚期NSCLC患者中的疗效和意义。

主要结果

研究采用免疫组化方法检测了110例肿瘤组织的TROP2蛋白表达，其中86例为活检标本，24例为手术切除标本（代表性染色见图1）。TROP2免疫染色定位于细胞质和细胞膜。46例（41.8%）患者（腺癌20例、鳞癌20例、其他类型6例）存在TROP2过表达；64例（58.1%）患者（腺癌29例、鳞癌26例、其他类型9例）的细胞质染色强度评分为3分；68例（61.8%）患者（腺癌36例、鳞癌25例、其他类型7例）的染色比例评分为4分。TROP2过表达与治疗反应差显著相关。

图1 肺癌中TROP2表达的代表性免疫组织化学染色

中位PFS和OS分别为210天和413天。81例患者出现肿瘤复发，59例因疾病进展死亡。Kaplan-Meier生存曲线显示，在所有患者中，TROP2过表达均与较短的PFS和OS相关；按PD-L1表达水平及组织学类型分层后，TROP2过表达患者的PFS和OS仍较差。其中，在PD-L1<1%或非腺癌亚组中，TROP2过表达与PFS和OS的缩短显著相关（图2）。

图2 根据TROP2表达绘制的Kaplan-Meier生存曲线

研究基于TROP2的表达强度和比例表达进行了生存分析，包括根据PD-L1表达状态（PD-L1<1%和PD-L1≥1%）和组织学类型（腺癌[AD]和非腺癌）划分的亚组（图 3）。在所有患者中，TROP2高表达强度与较差的PFS和OS相关，而TROP2高比例表达则未显示出预后价值。按PD-L1表达状态分层后，TROP2高表达强度与较差的OS显著相关，而TROP2高比例表达与OS无显著相关性。在AD患者中，TROP2高表达强度与较差的PFS密切相关。相反，在非AD组织学类型的患者中，TROP2高比例表达与较差的PFS显著相关。

单因素分析显示，PS评分、肝转移、骨转移、NLR、TROP2、PLR、SII、PNI和ALI是PFS和OS的显著预测因子。多因素分析证实，肝转移、骨转移、TROP2和SII为PFS的独立预测因子；肝转移、骨转移、NLR、TROP2、SII和PNI为OS的独立预测因子。

图3 基于TROP2表达强度绘制的患者PFS和OS生存曲线

结论

无论PD-L1表达水平如何，TROP2过表达是双免疫联合治疗的独立预测因子。此外，肝转移、骨转移及炎症指标（NLR、SII）亦为独立预后因素。值得注意的是，TROP2的细胞内（而非膜）表达与不良预后显著相关，强度评分3分可能反映细胞内TROP2积聚，是预测耐药的关键。本研究的局限性包括样本量有限、未比较不同治疗方案的预测差异、TROP2定量评估方法有待统一，以及未进行标志性事件分析。

参考文献

Khan SR, Eiras LM, Boldt G, et al. Antibody-drug conjugates versus docetaxel for previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ther Adv Med Oncol. 2025 Oct 31;17:17588359251387393. doi: 10.1177/17588359251387393.

审批编号：CN-183993 有效期：2026-8-23

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫