您好,欢迎您

【病例分享】从晚期一线获益到早期创新突破看培唑帕尼在肾癌治疗中的临床价值

09月25日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

微信图片_20250310181451.jpg

培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了3例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼单药治疗后病情控制良好,生存获益显著。

病例分享一:

晚期肾癌患者一线接受培唑帕尼治疗,病灶缩小

病例汇报
周金教授   福建省泉州市第一医院  
 
病例点评
黄建林教授   四川省人民医院
张智显教授   昆明医科大学第二附属医院
范仁亮教授   福建省南平市第一医院

周金
福建省泉州市第一医院 泌尿外科 副主任医师 医学硕士

泉州市第一医院“百人培养计划人才”、先进作者
擅长泌尿外科疾病微创治疗,专注于泌尿外科肿瘤的发病机制及治疗
发表国内外论文多篇,参与多项课题研究,参加各类学术会议并作发言

1.患者基本情况

一般资料:男性,65岁。

主诉: 

左肾癌根治术后19个月复诊。

辅助检查

术后病理:(左肾)乳头状肾细胞癌,WHO/ISUP3级,肿瘤多灶,最大径约1.8cm,未见明确脉管癌栓及神经侵犯,输尿管断端及脉管断端净;免疫组化:E-cad(+),EMA(+),P504S(部分+),Vimentin(+),TFE3(弱+),CD10(部分+),CK7(-),CD117(-),RCC(-),Ki-67(热点区约40%+)。

2024.8.5CT:1. 左肾占位术后改变,左侧肾上腺区多发软组织灶,较前增大,考虑转移。2. 肝右叶多发稍低密度影,较前增大,考虑转移。3. 左侧腹膜后多发小及稍大淋巴结,考虑转移。

2025.1.16CT:2025.1.161. 左肺下叶小结节相仿,双肺新增多发GGO,部分炎性改变可能,建议复查。2. 双肺慢性炎症改变大致相仿;双侧少量胸腔积液。3. 左肾占位术后改变,左侧腹膜后多发小及稍大淋巴结,左侧肾上腺区多发转移,较前缩小。4. 肝右叶多发转移瘤,较前缩小、部分显示不清。

2025.5.5CT:1. 双肺多发小结节,较前增多、部分较前稍增大,双肺散在GGO,较前减少,建议复查。2. 双肺慢性炎症改变大致相仿;双侧少量胸腔积液。3. 左肾占位术后改变,左侧腹膜后多发小及稍大淋巴结,左侧肾上腺区多发转移,较前相仿。4. 肝右叶多发转移瘤,部分较前增大、部分显示不清。

临床诊断

肾细胞癌。

治疗经过

经 MDT 讨论,先给予培唑帕尼单靶治疗,初期效果良好,病灶缩小。但 4 个月后部分病灶出现变化,有新增病灶。

专家点评
黄建林
四川省人民医院

副主任医师、医学博士
四川省人民医院泌尿外科前列腺癌亚专业组组长
电子科技大学医学院硕士研究生导师
美国斯坦福大学访问学者
四川省医学会泌尿外科专委会委员
成都医学会泌尿外科专委会常务委员
中国性学会泌尿外科学分会常务委员
四川省老年医学学会泌尿外科专业委员会常务委员
中国医师协会泌尿外科医师分会前列腺癌协作组委员
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员

黄建林教授:当前肾癌治疗已经进入靶免联合时代,联合治疗有效性优于单靶治疗,但需分层对待。低危患者单用靶向治疗获益不明显,中高危患者更倾向于靶免联合方案。同时治疗中要加强不良反应管理,临床用药会参考临床数据,但受药物可及性和价格影响,部分患者会选择国产药物。


张智显
昆明医科大学第二附属医院

副主任医师、硕士研究生、规培导师
昆明医科大学第二附属医院肿瘤一体化诊疗中心腹盆专业组组长
肝胆胰胃肠泌尿MDT核心成员
国家神经疾病西南胶质瘤中心专科联盟成员
中国抗癌协会会员,云南省医师协会会员
中国CSCO/CSTRO会员,云南转化医学介入分会及肿瘤营养姑息治疗分会委员
2003年毕业于四川大学华西医学中心临床医学院,从事临床工作20余年,主攻肝胆胰胃肠及泌尿妇瘤等恶性肿瘤的放化疗、免疫靶向营养支持疗,尤其擅长恶性肿瘤的精准放疗和靶向免疫治疗
主持省厅级课题两项,参与多项国自然和临床药物研究
发表多篇核心期刊论文和SCI文章,撰写多部论著
申请多项实用新型专利和放疗新技术
专病门诊:肝胆胰胃肠、泌尿妇瘤的放化疗及靶向免疫治疗

张智显教授:认晚期肾细胞癌治疗进入靶免治疗时代,一线治疗方案不断更新。研究显示免疫和靶向联合、双免联合治疗效果良好。患者分层策略和个体化诊疗是研究重点,同时关注特殊病理类型和生物标志物探索,未来有望在个体化诊疗和新型药物组合方面取得进展。

范仁亮
福建省南平市第一医院 肿瘤内科

副主任医师、医学硕士
中国初级卫生保健基金会肿瘤免疫治疗委员会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省海峡医药卫生交流协会肿瘤诊疗分会理事

范仁亮教授:抗血管生成靶向治疗在肾癌治疗中具有重要地位,免疫治疗从单免发展到双免和双抗。目前临床常用单免加抗血管生成靶向治疗,即靶免联合治疗,未来可尝试双抗联合抗血管生成靶向治疗。

病例分享二:

晚期肾癌患者术后接受培唑帕尼治疗,病情稳定

病例汇报
李俊教授   云南省肿瘤医院
 
病例点评
李俊教授   四川省人民医院
黄庭芳教授   福建医科大学附属第二医院

李俊
云南省肿瘤医院 副主任医师

现任北大肿瘤医院云南医院(云南省肿瘤医院)泌尿外科一病区GCP秘书、MDT秘书、硕士生导师
云南省肿瘤医院(云南省癌症中心)伦理委员会委员
云南省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员兼秘书
云南省抗癌协会腔镜与机器人专业委员会委员
云南省转化医学会药物治疗与临床综合评价分会委员
云南省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员
云南省转化医学会细胞与基因治疗专业委员会委员
云南省泌尿系统疾病临床医学中心科研与转化学组委员
云南省转化医学会泌尿系肿瘤分会委员

1.患者基本情况

一般资料:男,32岁。

主诉:

体检发现双肾占位性病变2月余。

入院诊断:

前列腺占位性病变。

现病史:

2022-6单位常规体检,B超提示双肾占位。某三甲医院就诊,CT:双肾多发类圆形、团状稍低密度灶,考虑恶性,肾透明细胞癌可能性大;双肾多发囊肿;胰腺多发囊肿;胰尾神经内分泌肿瘤可能性大;综合考虑VHL可能性大。20年前外院小脑囊肿切除术。

既往史:

无特殊。

辅助检查

2022-08 CT结果:1、双肾多发占位,考虑肾细胞癌(右侧较大者约4.3cm×4.4cm×4.6cm、左侧较大者4.1cm×4.5cm×4.9cm);2、双肾囊肿(大者位于左肾,直径约1.4cm);3、胰腺多发囊肿(大者约1.5cm×1.1cm);4、右侧海马(0.7cm)、右侧小脑半球(0.6cm)强化结节。

临床诊断

考虑VHL综合征。

治疗经过

1. 第一次手术治疗
• 2022-08-29:腹腔镜下左肾部分切除术(经腹)。
• 2022-09-03术后标本及病检结果:肾透明细胞癌,核分级:II级。

2. 药物治疗
• 2022-09 术后培唑帕尼治疗3.5个月。
• 2022-12-16 CT显示:1、左肾下极片状低密度灶(范围约5.1cm×3.2cm)考虑术后改变;2、右肾占位(2.9cm×2.8cm),较前缩小;3、双肾囊肿(大者位于左肾,直径约1.3cm) ;4、胰腺体积增大并多发囊肿(大者约1.7cm×1.3cm);5、胰尾部富血供结节,胰岛细胞瘤可能;6.右侧海马、右侧小脑半球强化结节;(大者直径约0.8cm)。
• 2022-1-31 CT显示:1、左肾下极片状低密度灶(范围约5.1cm×3.2cm)考虑术后改变;2、右肾占位(3.3cm×3.0cm),较前稍增大;3、双肾囊肿(大者位于左肾,直径约1.3cm) ;4、胰腺体积增大并多发囊肿(大者约1.7cm×1.3cm);5、胰尾部富血供结节(直径约0.8cm),胰岛细胞瘤可能。

3. 第二次手术治疗
• 2023-02-09 腹腔镜下右肾部分切除术(经腰)。
• 2023-02-09 术后标本及病检结果:符合肾透明细胞癌,Furhman核分级倾向Ⅱ级。
• 2025-08-09随访结果显示:

图片1.png 目前患者持续服用半量TKI,病情稳定。

专家点评
李俊
四川省人民医院

泌尿外科博士、副教授、硕士生导师
四川省人民医院新津医院副院长、首席信息专家
四川省卫生健康英才计划中青年骨干
四川省自然科学基金评审专家
中国泌尿肿瘤MDT卓越医师
中华医学会泌尿外科学分会(CUA)青年委员
中华医学会泌尿外科学分会肾癌研究协作组委员
中国医师协会中西医结合泌尿外科分会委员
四川省医学会泌尿外科学分会常务委员
四川省中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员
四川省肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会副主任委员
成都市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会副主任委员
欧洲泌尿外科学会(EAU)会员

李俊教授:此病例较好地体现了培唑帕尼在辅助治疗中的应用价值。对于VHL病患者,我通常也建议采用药物辅助治疗,这对延缓疾病进展、预防其他器官肿瘤发生具有重要意义。该患者术后使用半量培唑帕尼,符合临床实践中对剂量个体化的需求。在保证疗效的同时,常需根据不良反应调整剂量,往往能更好地平衡疗效与安全性,有利于患者长期维持治疗,从而获得更持久的疾病控制。


黄庭芳
福建医科大学附属第二医院

副主任医生
福建省泌尿外科机器人学组委员
泉州泌尿生殖肿瘤学会委员
从事泌尿外科工作20余年,曾经到广州泌尿微创中心及浙江大学附属第一医院进修
擅长泌尿微创手术,尤其是腹腔镜手术有较深的造诣

黄庭芳教授:VHL综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,表现为多器官肿瘤。其肾脏核心表现为肾透明细胞癌,发生率约50%,特点是发病早、常双侧、多灶性。治疗上,通常对<3cm的肿瘤进行主动监测;当肿瘤≥3cm时,则建议手术干预,首选保留肾单位的肾部分切除术(NSS),旨在彻底切除所有实性与囊性病变,术后需严密随访。

病例分享三:

培唑帕尼在晚期肾细胞癌术后展现显著疗效

病例汇报
杜杨春教授   四川省人民医院
 
病例点评
毕城伟教授   云南省肿瘤医院
黄定平教授   厦门大学附属中山医院
赵斌教授       云南省肿瘤医院

杜杨春
四川省人民医院

主治医师、医学硕士
加拿大不列颠哥伦比亚大学(UBC)访问学者
四川省医学会器官移植专委会肾移植学组委员
四川省医用机器人和医学智能化专业委员会青年委员
四川省健康管理协会科普专委会委员
四川省康复医学会器官移植专业委员会委员
成都高新医学会第一届医学科普与健康教育专科分会肿瘤与结节科学普及专委会常委
四川省医学会医学细胞生物学专业委员会第一届青年委员会委员
注册达芬奇机器人手术主刀医师
擅长:泌尿系肿瘤的微创治疗,肾移植,机器人手术

1.患者基本情况

一般资料:男,57岁。

主诉:右腰痛1+月加重伴肉眼血尿1+周。

入院诊断:前列腺占位性病变。

既往史及个人史:既往高血压病史3年,未服药,收缩压最高150+ mmHg 。有外伤史:30年前工作中不慎致"右足第一趾骨撕脱性骨折",于白水煤矿职工医院住院治疗。

现病史:2024-08,患者因“右侧腰部阵发性胀痛痛1+月,肉眼血尿伴血凝块1+周”就诊于金堂县仁爱医院就诊,彩超提示:"右肾弱回声团块8.6*6.8cm(未见报告)",患者为进一步诊疗至广元市中心医院,肾及肾上腺 CT 提示:"右肾占位,肾静脉癌栓形成,肝门区及右侧膈脚旁淋巴结转移",建议手术治疗。患者为求手术治疗至我院,门诊以"右肾肿瘤"收泌尿外科住院治疗。

家族史:否认家族类似病史及遗传病史。

辅助检查

专科查体:腹软,无压痛、反跳痛、肌紧张,移动性浊音(一)。生理反射存在,病理征未引出。右侧肾区叩击痛,左侧肾区无叩痛,双侧输尿管走行区无压痛;耻骨上膀胱区平坦无压痛,双下肢无水肿。

2023-08-31泌尿系统超声造影:造影前右肾中上份探及大小约8.5cm×5.9cm实性团块,边界部分欠清,形态较规则,内部回声不均匀,其内可见强回声,内可见较丰富血流信号。注入造影剂后右肾中上份实性团块早于正常肾实质增强,达峰时呈不均匀行高增强,内可见不规则无增强区,团块内造影剂消退较慢,周边可见不连续增强环。

右肾中上份实性团块超声造影为富血供肿瘤性病变,考虑肾细胞癌。

2023-09-01全腹增强MRI: 右肾见一类椭圆形肿块,大小约80mm×65mm×74mm,呈等稍长T1、等长T2信号、弥散受限,增强扫描明显强化、强化不均匀,右肾盂受压变形,病灶累及肾周间隙及肾后筋膜,肾后筋膜增厚毛糙呈结节样,部分肾静脉稍显不清,肾血管旁见数个小淋巴结显示,大者短径约4mm;以上考虑右肾肿瘤占位,透明细胞癌?预计分期T3aNOMx。 

图片2.png

免疫组化: PAX8(+), CAIX (+),CD10(+), CK (+),CD117(少许+),CK20(-),CK7(-),  CgA (-),HMB45(-),S100(-),TFE3(-), syn (-/+),Ki67(约30%)。结合组织形态及免疫组化结果,符合肾细胞癌。

临床诊断

透明细胞肾细胞癌( WHO :3-4级)。

治疗经过

手术治疗:

2023-09全麻全麻下行腹腔镜下右肾根治性切除术、肾周粘连松解术。

术后病理:透明细胞肾细胞癌( WHO / ISUP :3级)。

药物治疗:

2023-09培唑帕尼治疗至今;

2024-04腹部增强CT;

图片3.png

疗效评估:SD。

专家点评
毕城伟
云南省肿瘤医院 泌尿外科二病区 ( 膀胱与肾病区 )

副主任医师、硕士研究生导师
主要从事泌尿男生殖系肿瘤的诊疗及临床教学研究,擅长膀胱、肾脏肿瘤的微创手术治疗,以及泌尿肿瘤外科急症的处理
担任云南省转化医学学会泌尿系肿瘤分会常委及秘书
共青团云南省委青年讲师团讲师
曾作为中国第二十批援乌干达医疗队队员赴乌干达参与医疗援助工作
先后发表高水平专业学术论文10余篇,主持省级、校级科研项目4项
参与科研项目10余项,参编专著1部
曾荣获“全国优秀共青团干部”、“全国无偿献血奉献铜奖”、“云南省最美家庭”、“昆明医科大学教学成果二等奖”、“十佳医生”、“援外工作先进个人”和“优秀共产党员”等荣誉称号

毕城伟教授:近年来,培唑帕尼在临床中的应用日益广泛,已逐步成为晚期肾癌一线治疗的重要选择。培唑帕尼肝肾毒性相对可控,患者耐受性和接受度良好。在用药依从性方面,培唑帕尼每日口服,无需中途停药,非常便利。从临床经验来看,培唑帕尼在晚期肾癌患者中显示出持久的影像学与病理学缓解,疗效显著。总体而言,培唑帕尼为代表的TKI药物在晚期或术后复发肾癌的维持治疗中,仍具有明确的临床优势。


黄定平
厦门大学附属中山医院 副主任医师

厦门大学附属中山医院泌尿外科肿瘤专业组组长
福建省医师协会泌尿外科机器人学组委员
福建省中西医结合学会泌尿外科分会感染学组委员
厦门市医师协会腹膜后肿瘤和盆底疾病专业委员会委员
厦门市医师协会泌尿外科分会委员
厦门市医学会男科学分会委员、秘书

黄定平教授:对于晚期肾癌的治疗顺序,目前主流观点倾向于优先使用靶向或靶免联合治疗,而非立即手术。我认为对于局部晚期或高危患者,治疗路径是先行药物治疗降期再手术,还是直接手术后再辅助治疗应个体化权衡。目前主流推荐前者,但临床中需结合转移负荷和危险分层。中低危患者可考虑舒尼替尼或培唑帕尼单药治疗,而高危患者则可能更适合靶免联合方案,以提高疗效。在培唑帕尼的实际应用中,我们观察到其整体疗效较好。关于剂量,我们通常从400mg起始,根据耐受情况逐步调整,以平衡疗效与安全性。


赵斌
云南省肿瘤医院

副教授、副主任医师、博士
悉尼大学访问学者、硕士研究生导师、科室泌尿肿瘤MDT召集人
中华医学会泌尿外科分会青年委员(微创学组)
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会中西整合肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤微环境专业委员会委员
云南省转化医学学会泌尿系肿瘤分会常务委员
云南省抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会常务委员
云南省抗癌协会泌尿男生殖专业委员会委员
云南省医师协会男科医师分会委员
云南省医院协会泌尿外科专业委员会委员
云南省医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
云南省转化医学学会微创外科分会委员

赵斌教授:培唑帕尼虽在国内上市稍晚,但关键研究已证实其疗效优秀。基于东方人群的耐受性,我们常从400mg起始培唑帕尼,并根据情况逐渐调整,而非直接采用800mg标准剂量。此外,我们还探索了培唑帕尼联合PD-1单抗的方案,观察到良好疗效。关于晚期肾癌的治疗策略,对于IMDC评分低危患者,我仍首选培唑帕尼或舒尼替尼等TKI单药治疗。对于中高危患者,虽然靶免联合是可选方案,但需警惕其潜在的严重免疫相关不良反应。总体来说,培唑帕尼作为经典且可靠的TKI药物,依然是晚期肾癌治疗体系中不可或缺的重要选择。

培唑帕尼在晚期肾癌个体化治疗中的基石作用与未来展望

会议最后,大会主席西部战区总医院王庆堂教授昆明医科大学第一附属医院刘孝东教授对此次会议进行总结。对于晚期肾癌治疗,要全面评估患者情况,综合考虑肿瘤分层等因素选择最佳方案。目前NCCN、CSCO及EAU的肾癌诊疗指南均推荐根据患者的一般状况及肿瘤负荷情况考虑治疗方案。基于IMDC危险分层的个体化治疗原则,低中危患者可采用靶向单药治疗,而中高危患者则以靶免联合治疗为主。培唑帕尼作为一线标准治疗药物,因其独特的VEGFR/PDGFR多靶点抑制作用和良好的血脑屏障穿透能力,在脑转移患者中展现出显著疗效,获得国内外指南一致推荐。特别值得关注的是,新辅助靶向治疗在临床应用中显示出重要价值,通过缩瘤、降期等作用,为部分患者创造了根治性手术机会,这一领域将成为未来重点发展方向。最后,我们还要继续在临床实践中探索新辅助治疗、辅助治疗等在肾癌治疗中的应用,积累更多经验,优化治疗方案。

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。