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【病例分享】晚期肾癌综合治疗新策略:聚焦培唑帕尼靶向治疗与多学科协作模式

09月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了1例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼治疗后生存获益显著。

病例分享一:

培唑替尼辅助治疗巨大肾癌患者降低复发风险

病例汇报
袁留亚教授   兰州大学第一医院  
 
病例点评
李又空教授   荆州市中心医院
韩   娜教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院
彭   平教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院

袁留亚
兰州大学第一医院 泌尿外科 主治医师

主持兰州大学院内基金1项、2023年高校教师创新基金1项
参与发表SCI文章一篇
擅长泌尿系肿瘤的诊疗,对于泌尿系统结石等有丰富治疗经验

1.患者基本情况

一般资料:女,54岁。

主诉:右侧腰腹部胀痛伴尿血6天。

现病史:

患者自诉于入院前6天劳累后出现右侧腰腹部疼痛,呈持续性胀痛,可忍受,伴全程肉眼血尿,无尿频、尿急、尿痛,恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,呕吐后右侧腰腹部胀痛未见明显缓解,全身乏力、食欲减退,无寒战、发热,无皮肤、巩膜黄染,无咳嗽、咳痰,无胸闷、心悸、气短,无腹泻、便血等症状,患者遂就诊临泽县人民医院,门诊行腹部超声示:右肾占位性病变(报告单未见)。为进一步诊治,门诊以“右肾占位性病变”收住入院,完善相关检查,并给予抗感染、解痉镇痛、止血等对症治疗,患者右侧腰腹部胀痛稍有缓解,仍可见肉眼血尿,伴尿中带有凝血块,为进一步治疗,今日前来我院就诊,门诊以“右肾占位性病变”收住,病程中患者神志清,精神欠佳,饮食睡眠欠佳,大便正常,体重无明显增减。

既往史:

既往体健,否认有手术外伤史,否认有肝炎结核病史,否认有传染病接触史,预防接种史不详。否认药物过敏史。否认输血史。

个人史:

无疫区居住生活史;无吸烟饮酒史,药物嗜好无;工业毒物、粉尘、无放射性物质接触史。

家族史:

否认家族中有相关遗传病史。

辅助检查

  • 泌尿系CTU检查

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泌尿系CTU结论:1.右肾占位性病变,考虑透明细胞癌;2.右侧输尿管远端管壁增厚并输尿管、肾盂轻度扩张;3.门脉期肝内多发相对低密度结节,建议MR检查;4.双肺多发实性结节,建议复查;5.右肺上叶后段钙化结节;6.纵隔及两肺门见多发趋于钙化淋巴结;7.甲状腺左侧叶钙化结节。

  • 骨扫描未见异常

  • MDT讨论意见 

影像科:1.患者肿瘤体积大,无静脉癌栓,2.门脉期肝脏结节,转移可能,建议完善上腹部MR平扫+增强,3. 左肺下叶基底段结节,建议完善增强CT。

放疗科:完善相关检查,肿瘤标志物,若肝脏为转移灶建议行新辅助治疗后择期行减瘤术。

肿瘤内科:1.肝脏转移灶可能,完善相关检查及检验,2.肺部病灶,动态观察。

泌尿外科:1.完善核磁检查,明确是否肿瘤肝脏转移,若肝转移行全身化学治疗。2.进一步完善腹部核磁检查,择期手术治疗。3.患者肿瘤较大,且根据影像学检查分析,考虑肿瘤远处转移可能,先穿刺活检,根据活检病理检查结果,制定下一步治疗方案:

1)肿瘤位于肾脏背侧,考虑肾细胞癌,手术条件成熟,首选手术治疗,根据病理检查结果进行下一步治疗;2)根据影像学检查分析,肺及肝脏多发结节,不排除肿瘤转移,且肾肿瘤肝脏转移少见,进一步行腹部核磁平扫+增强检查,若肿瘤转移,行穿刺术给予靶向治疗,若肿瘤未转移,现患者血尿,符合手术指征,择期行减瘤术。

病理诊断

腹腔镜下肾癌根治性切除术,术中切除部分肾上腺。

术后病理:肾透明细胞癌(T2bNxMx)。

治疗经过

辅助治疗:后续给予口服培唑帕尼600mg qd。用药期间监测肝肾功能,血常规,病人无不良反应发生。

复查结果

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2024.11复查结果

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2025.02复查结果

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2024.11复查结果

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2025.02复查结果

影像学复查:1.右肾肿瘤术后,术区包裹性积液较前变化不大;2.左肺下叶后基底段脊任旁占位较前交化不大。

专家点评
李又空
荆州市中心医院

毕业于武汉大学
泌尿外科医学博士
现为荆州市中心医院泌尿外科病区主任、主任医师、长江大学硕士生导师、长江大学副教授
中国性学会前列腺专委会委员
湖北省抗癌协会泌尿男生殖系统专业委员会委员
湖北省临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤专委会委员
湖北省医师协会泌尿外科分会委员
荆州市泌尿外科学会委员
第一届湖北省泌尿外科杰出青年
荆州市青年岗位能手
德国多所医院进修学习
在国内外核心期刊发表论著20余篇,其中国际性刊物SCI期刊5篇;参编专著多部
主持省级科研项目两项及市级科研项目两项,参与多项国家自然基金项目研究工作

李又空教授:该病例较为典型,但也具有一定特殊性。肿瘤体积较大,目前尚不明确是否存在肝转移。若存在转移,肾切除手术是否作为减瘤术开展?若未转移,术后使用培唑帕尼的意义何在?是否因高危因素或肾上腺残留而需辅助治疗?我们对培唑帕尼有一定应用经验,但病例数有限。虽疗效较好,但其有一定的胃肠道反应,需要引起重视。


韩娜
华中科技大学同济医学院附属同济医院 肿瘤科 副主任医师

中国初级保健基金会妇科专委会委员
中国抗癌协会肿瘤心理专业委员会青年委员
湖北省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常务委员
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
擅长妇科肿瘤的放疗和综合治疗,晚期肿瘤的姑息治疗

韩娜教授:病例影像分期与病理报告在肾癌患者的个体化治疗中扮演着关键角色,它们不仅是后续风险评估的重要依据,也直接影响辅助治疗策略的制定。在靶向药物中,培唑帕尼因其耐受性良好、不良反应相对可控,为患者,特别是术后高危或转移性患者,提供了更多样且实用的治疗选择。


彭平
华中科技大学同济医学院附属同济医院 肿瘤科

肿瘤学博士、副主任医师
中国健促会立体定向放射外科治疗专委会常委
中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专委会委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗专委会委员
湖北省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委兼秘书
湖北省临床肿瘤学会罕见靶点诊疗专委会常委兼秘书长
湖北省免疫学会精准治疗专委会常委兼秘书长
湖北省临床肿瘤学会生物标志物专委会常委
湖北省临床肿瘤学会肺癌专委会青委会常委
湖北省临床肿瘤学会健康教育专委会常委

彭平教授:肾癌起病隐匿,早期症状不明显,易被漏诊。目前临床治疗相对规范,主要采用手术切除和靶向药物治疗。以培唑帕尼为代表的靶向药物选择丰富,整体疗效较为理想。此外,尽管肾癌术后辅助治疗的研究数据多呈阴性,但对于高危患者,仍可考虑术后辅助靶向治疗以降低复发风险。

课题分享二:

机器人杂交肾部分切除术(HPN)在肾肿瘤手术中的应用

病例汇报
李  恒教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院
 
病例点评
戴  谦教授   兰州大学第一医院
徐  刚教授   绍兴市人民医院
柯  莽教授   浙江省台州医院

李恒
华中科技大学同济医学院附属同济医院

副教授、副主任医师、美国加州大学洛杉矶分校博士后
湖北省医师协会医学机器人医师分会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会数字与人工智能学组委员
主持的前列腺癌研究获评2021年CSCO泌尿肿瘤年度代表性进展
以第一作者或通讯作者在European Urology、BiomarkerRes.、Mol.Cancer、ModPatholoy、J.Urology等期刊发表SCI论文30余篇

点评

李恒教授分享了“机器人杂交肾部分切除术(HPN)在肾肿瘤手术中的应用“的相关课题。分别从探索DSA引导的肾动脉分支球囊阻断杂交肾部分切除术(HPN)的可行性与安全性、探索腔内超声肾动脉(分支)球囊阻断机器人杂交肾部分切除术(UBo-HPN)的可行性与安全性、腔内超声引导下球囊阻断单孔机器人辅助腹腔镜杂交肾部分切除术(LESS-HPN)的前瞻性探索三部分来介绍。该手术基于传统肾部分切除术的不足进行创新,通过球囊阻断肾动脉血流,实现不解剖肾门的肾部分切除。手术过程包括超声引导下肾动脉选择性球囊阻断、肿瘤切除和使用血管闭合装置等步骤,具有创伤小、可减少穿刺点并发症等优点。
 
最后,李教总结到,UBo-HPN 对特定选择的T1期肾肿瘤(非肾窦和肾门的)安全、可行、可靠,是一种可选择的新的肾部分切方法;可以实现肾脏肿瘤手术腹腔内最大限度微创;能够为不解剖肾门为分离肾动脉存在高风险的患者提供可选的方案;对于部分单支动脉供血的肾肿瘤,可实现肾分支动脉阻断。

专家点评
戴谦
兰州大学第一医院

泌尿外科一病区副主任,副主任医师,硕士研究生
甘肃省医学会泌尿外科学分会第七届青年委员会委员
甘肃省泌尿外科联盟医联体性功能障碍协作组委员
甘肃省医学会泌尿外科学分会第七届青年委员会肾移植学组组员
发表中文核心期刊3篇,SCI文章2篇
独立完成对本专业危急重症患者的处置,掌握泌尿系常见疾病的诊治知识,对泌尿系肿瘤的手术治疗、内分泌治疗、化疗、免疫治疗等方面均有专业认知及相应能力,可完成腹腔镜下肾上腺病损切除术、腹腔镜下肾癌根治术、腹腔镜下膀胱癌根治性切除术、经尿道前列腺汽化电切术、经尿道输尿管软镜钬激光碎石术、经皮肾镜石取石术等

戴谦教授:机器人杂交肾部分切除术在肾肿瘤治疗中的应用令人深受启发。泌尿系肿瘤手术因解剖复杂性而颇具挑战,尤其肾肿瘤位置(如肾门部或完全内生型)显著影响手术难度。首先,非常认同报告中强调的“微创”应体现在患者整体恢复过程这一理念。真正的微创不仅取决于切口大小,更应关注术后恢复质量和远期预后,这一观点具有重要临床意义。其次,该技术通过DS引导下肾动脉分支阻断,并联合多普勒超声与超声造影实时监测,体现出精准外科的发展方向。值得注意的是,该方法的适用范围仍有明确界限,并非适用于所有肾肿瘤病例,这一点值得在实际应用中重视。


徐刚
绍兴市人民医院 主任医师

绍兴市医学会泌尿外科学分会委员
浙江省中西医结合学会泌尿外科分会委员
绍兴市中西医结合学会泌尿外科分会委员
浙江医师协会泌尿肿瘤微创腔镜学组委员
浙江省中西医结合学会泌尿激光微创学组委员
浙江省康复医学会前列腺激光学组委员
在国内外发表杂志近二十篇,主持并参与多项省级课题
擅长泌尿系肿瘤及前列腺疾病微创治疗

徐刚教授:机器人杂交肾部分切除术中运用腔内超声辅助操作,极具价值,但对多学科协作要求较高,需泌尿外科、超声科及放射科共同参与,技术整合具有一定难度。这一创新技术尤其适用于二次手术或既往有肾部手术史、肾周粘连严重的患者,可显著降低分离难度。此外,对于位置表浅的肾肿瘤,该术式仅需有限游离,甚至无需广泛推开肠管或游离腹膜,真正实现了内在的“微创”,而非仅局限于小切口的表层微创。与传统腹腔镜手术相比,该技术避免了对肾门的广泛游离,尤其适用于非中央型肾肿瘤,并通过精确阻断肾动脉分支(而非全肾阻断),进一步体现了其微创优势。超声与介入技术的结合,显示出了清晰的术中视野与精准的操作控制,极具推广价值。


柯莽
浙江省台州医院

主任医生、泌尿外科副主任

1997年毕业于温州医科大学,2006年获温州医科大学外科学硕士学位

温州医科大学兼职教授、硕士生导师

浙江省医学会泌尿外科分会委员

台州市医学会泌尿外科分会候任主委

浙江省中西医结合学会泌尿外科分会常务委员

浙江省预防医学会第一届泌尿疾病预防与控制专业委员会委员

浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专业委员会委员

浙江省医师协会器官移植医师分会委员会委员

浙江省康复医学会泌尿男科专业委员会委员

中国抗癌协会泌尿男性生殖系统肿瘤专业委员会发展协作组常务委员

中国医学会装备协会腔镜与微创技术分会常务委员

中国中西医结合学泌尿外科专业委员会泌尿系结石学组委员

台州市医学会男科学分会副主委

浙江省抗癌协会老年肿瘤委员会委员

擅长泌尿系肿瘤、结石、前列腺增生的腔内手术治疗以及男性性功能障碍、早泄、慢性前列腺炎等泌尿男科常见疾病的综合治疗

柯莽教授:在我们开展机器人手术的实践中也体会到,传统腹腔镜手术对机体内部的干扰未必显著小于开放手术。而机器人手术带来更精准的操作,即便有时切口较腹腔镜稍大,患者整体恢复反而更快。李教授所采用的球囊阻断技术,尤其在肾门区解剖困难、分离复杂的情况下,显示出明显优势。这种方法非常值得借鉴。

病例分享三:

靶免联合在晚期肾癌患者中疗效显著

病例汇报
李成龙教授   湖北省第一人民医院  
 
病例点评
翁小东教授   湖北省第一人民医院
王浩瀚教授   宜昌市中心人民医院
安   能教授   湖北省肿瘤医院

李成龙
湖北省第一人民医院 

医学博士、副主任医师、美国佐治亚医学院访问学者(2019-2021)

擅长领域:擅长膀胱癌、肾癌、肾盂癌、输尿管癌、前列腺癌、肾上腺等以手术为主的全程化综合治疗及管理。特别是泌尿系肿瘤微创治疗(腹腔镜/机器人)及保膀胱、保肾、输尿管狭窄治疗上有丰富的临床经验

中国医师学会-泌尿外科分会-肾上腺高血压外科协作组(CUDA-AHS)委员

中国研究型医院学会泌外分会青年委员

中华中医药学会青年委员

湖北微循环泌尿专业委员

湖北省临床肿瘤学会(ESCO)委员

主持/参与国自然面上及省课题3项

获湖北省科技进步二等奖一项

发表核心论文20篇,其中SCI(第一作者/通讯作者)收录8篇,在EUA及ASCO会议上学术报告3次,参编专著3部

患者基本情况

一般资料:女,54岁。

主诉:

因“右侧腰部胀痛1周余”于2020.10.24入院。发病期间,当地医院诊断:右侧肾上腺及肾上极、左侧肾上腺区占位性病变,恶性肿瘤可能。左肾多发囊肿,肝囊肿。

既往史:

因子宫腺肌症行腹腔镜下子宫切除术,否认其他特殊病史。

辅助检查

查体:BP 120/82 mmHg,T 36.3℃,P 82bpm,R 16 次/分,神志清楚,淋巴结无肿大,心肺腹部无异常体征,腹部未触及明显肿块,双肾区叩击痛(-)。

血常规:HB 199g/L。

肝肾功能、电解质、凝血功能、尿常规、肾上腺生化均未见明显异常。

2020.10.25双肾CT平扫+增强提示:右肾上极富血供肿瘤并双侧肾上腺转移;左肾囊肿;肝囊肿。

2020.10.27PET-CT: 1.右肾恶性肿瘤伴双侧肾上腺,淋巴结转移;2.右肺上叶尖段结节,代谢稍增高,考虑炎性肉芽肿性病变可能;双肺及叶间裂数枚小结节,代谢不高,考虑为炎性增殖灶。

穿刺活检:2020.10.29行超声引导下右肾穿刺活检,术后病检结果提示:穿刺标本(右肾肿物)透明细胞肾细胞癌,ISUP1级。免疫组化结果:CD10(+),PAX-8(+),vimentin(+)。

临床诊断

1.右肾透明细胞癌伴双侧肾上腺转移(T2bN1M1);2.腹膜后淋巴结转移;3.左肾囊肿;4.肝囊肿;5.双肺结节,6.红细胞增多待查。

治疗经过

  • 新辅助治疗

2020年10月起接受“IO+TKI”方案(靶免联合)治疗。3个月后复查CT显示右肾及双侧肾上腺肿瘤明显缩小(缩小38.5%),5个月后进一步缩小(46.2%)。

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  • 手术治疗

行腹腔镜下右肾肿瘤切除+右侧肾上腺转移瘤切除术。术后病理提示透明细胞癌,ISUP 2级,肿瘤大小 9.5*6.5*5cm,伴大量坏死,侵犯被膜,未见明确脉管内癌栓及神经侵犯;右侧肾上腺可见透明细胞癌累及,伴大量坏死,肿瘤大小6.5*4.5*4cm。免疫组化结果显示:CD10(+),CK7(-),Melan-A(-),Pax-8(+)PCK(+),Ki-67(+),约20%。

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  • 术后治疗

术后继续使用“IO”方案(200mg/21d)联合泼尼松维持治疗。随访至2022年6月,患者一般情况稳定,血皮质醇偏低,余无特殊异常。2025年3月CT提示术区无复发征象。

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专家点评
翁小东
湖北省第一人民医院

武汉大学人民医院泌外科 医学博士、副主任医师、硕导
国家全额公派英属哥伦比亚大学(UBC)访问学者
中国医师协会男科医师青年委员会委员
中国中西医结合男科青年委员会委员
湖北省医师协会泌尿外科分会结石组委员
湖北省临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤专业委员会(ESCO-GU)秘书长
武汉生物医学工程学会泌尿生殖肿瘤专业委员会委员兼秘书长
武汉市医学会小儿外科分会委员
中华实验外科杂志审稿专家
主持及参与国家自然基金面上项目3项,中国泌尿肿瘤研究基金1项,省部级基金5项,获省科技进步二等奖1项
参编《前列腺癌标准数据集》、《前列腺癌新型内分泌治疗体会:选择的力量》、《中国临床案例:泌尿外科病例解析》、《CACA指南:肿瘤相关男性性腺功能紊乱的防治》等;发表SCI论文41篇,其中第一作者SCI论文16篇
擅长前列腺癌,肾癌,膀胱癌微创手术及综合治疗,良性前列腺增生手术剜除治疗,泌尿系结石微创治疗等

翁小东教授:在该晚期肾癌病例中,TKI联合免疫治疗(IO)在肿瘤缩小方面显示出显著疗效,但可能伴随腹腔粘连风险增加。术后辅助治疗方面,TKI及免疫治疗的总体获益有限,提示需进一步探索更有效的药物方案及靶点检测策略。此外,放疗对存在局部侵犯的患者仍具有一定治疗价值。值得注意的是,双侧肾上腺切除术后患者的激素调节管理面临挑战,需长期关注并个体化调整替代治疗方案。


王浩瀚
宜昌市中心人民医院

医学硕士
宜昌市中心人民医院泌尿外科主治医师
湖北省泌尿外科青年委员会委员
宜昌市泌尿外科医师协会委员
2014年硕士毕业于武汉大学医学院泌尿外科专业
2014年至今工作于宜昌市中心人民医院泌尿外科
专业特长及主攻方向:泌尿外科前列腺方向,前列腺癌及良性前列腺增生的诊断和治疗
擅长前列腺B超引导下前列腺(认知/融合)穿刺活检术,良性前列腺增生手术治疗以及前列腺癌手术及术后长期随访管理

王浩瀚教授:该患者属于局部晚期肾癌,伴双侧肾上腺侵犯。治疗上首先采用TKI联合免疫治疗,成功实现降期和降级,为后续手术创造条件。术后继续以TKI联合免疫方案维持治疗,但之后仍出现复发,病理证实为肾透明细胞癌转移。对于这类晚期患者,若靶向治疗三年以来病情稳定、未有进展,已表明治疗有效,疾病控制效果可接受。


安能
湖北省肿瘤医院

就职于湖北省肿瘤医院泌尿外科主治医师
武汉抗癌研究会泌尿男生殖肿瘤专业委员会委员
擅长泌尿系肿瘤的综合治疗
参加国自然科学基金1项
发表SCI和核心期刊论文数篇

安能教授:减瘤手术可为肾癌患者带来生存获益,显著延长OS。针对双侧肾上腺转移的患者,有观点提出可对左侧肾上腺转移灶实施局部切除,或尝试健康肾上腺组织移植/种植,以保留内分泌功能。此外,术后辅助治疗若延续术前已验证有效的TKI联合IO方案,可能具有更好的疗效,但这一策略仍需更多后续研究数据支持。

培唑帕尼谱写中国晚期肾癌治疗新篇章

会议最后,大会主席华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授和兰州大学第一医院李卫平教授对此次会议进行总结。肾癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。晚期/转移性肾癌患者往往无法靠单纯手术治疗实现治愈,应当全面考虑原发灶和转移灶情况、肿瘤危险度分层及患者体能状况评分,进行综合治疗。目前,CSCO肾癌诊疗指南推荐以培唑帕尼为代表的TKI单药作为低危晚期肾癌一线治疗首选方案,并将之作为中高危晚期肾癌一线治疗的可选方案。在众多TKI药物中,培唑帕尼凭借其出色的疗效和安全性表现,已成为晚期肾癌临床实践中不可或缺的重要治疗手段。COMPARZ研究显示,培唑帕尼在ORR和早期缩瘤患者比例等方面表现良好,同时具有良好的安全性和耐受性。随着国产培唑帕尼获批上市和实现医保覆盖,药物可及性大大提高,进一步减轻了我国肾癌患者的负担,有助于全面提高我国晚期肾癌治疗水平,惠及更多患者。
 
同时,在晚期肾癌诊疗中,外科医生往往难以独立应对所有复杂病情,其在非手术治疗方面的专业知识存在局限。因此,推行多学科协作(MDT)模式尤为重要。该模式整合外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等多方专业力量,共同制定个体化、规范化的诊疗方案,从而显著提升晚期肾癌患者的治疗效果和生存质量。 

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


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