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【病例分享】规范诊疗 聚焦个体——培唑帕尼引领晚期肾癌个体化治疗新实践

07月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了多例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼单药治疗后生存获益显著。

病例分享一:

规范管理不良反应,让培唑帕尼为患者延续生命希望

病例汇报:
易汉杰教授   南昌大学第二附属医院  
 
病例点评:
李名钊教授   广州医科大学附属第一医院
谢文杰教授   南昌大学第一附属医院

易汉杰
南昌大学第二附属医院 肿瘤科 主治医师 博士

主持多项省自然及卫健委课题,发表SCI论文多篇
擅长:常见肿瘤的放疗化疗及综合治疗对各种妇科肿瘤的综合管理和综合治疗有较深的造诣
专业方向:卵巢癌,宫颈癌,乳腺癌等肿瘤的放疗、化疗及肾癌的综合治疗

1.患者基本情况

一般资料:女性,79岁。

主诉: 

中上腹部胀隐痛不适2月余。

现病史:

患者及家属诉近2月来无明显诱因出现中上腹部胀隐痛不适,无畏寒、发热,无恶心、呕吐,无尿急尿痛等症,初患者未予重视,腹胀感反复出现,予以护胃等处理后无明显缓解。

个人史及家族史:无特殊。

辅助检查

腹部彩超:左肾上极实质性占位病变,考虑肾癌。

中腹部+盆腔CT增强CT:左肾占位,考虑恶性肿瘤,肾癌累及脾脏、不排外左腹壁侵犯可能,建议结合临床及组织学检查。

穿刺活检:

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临床诊断

肾癌T4N0M1 IV期。 IMDC:3分,高危。

治疗经过

2024-10-9开始行培唑帕尼片 3片(600mg) qd po(患者拒绝行TKI+PD-1抑制剂)。

不良反应

2024-10-21主诉胸痛,血清肌钙、肌酶谱正常。当地医院心电图提示ST段降低,心肌缺血。停用培唑帕尼,给予心肌营养对症处理好转。

2.患者基本情况

主诉:

发现肌酐升高半月余。

现病史:

患者及家属诉近2月来无明显诱因出现中上腹部胀隐痛不适,无畏寒、发热,无恶心、呕吐,无尿急尿痛等症,初患者未予重视,腹胀感反复出现,予以护胃等处理后无明显缓解。

个人史及家族史:

既往有糖尿病及高血压病史。

辅助检查

完善相关检查发现右肾肿瘤、肺部转移灶及C7椎体转移。

临床诊断

右肾透明细胞癌(IV期)。

治疗经过

2024.1给予C7椎体放疗及左肺转移灶SBRT放疗,给予培唑帕尼靶向治疗。

复查

2024.03.29患者治疗2月,复查评估疗效PR(肺部结节及右肾肿块)。

2024.09.12复查,疗效评估SD。

不良反应

用药后毛发全白,食欲下降,恶心,蛋白尿,体重下降5公斤。

专家点评
李名钊
广州医科大学第一附属医院 泌尿外科 肿瘤治疗组 医学博士

擅长前列腺癌、肾癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤的规范诊疗及全程管理,主攻机器人及腹腔镜肿瘤手术
广东省医学会机器人外科学泌尿学组委员
广东省泌尿生殖协会精准医学分会委员
广州市医学会男科学分会委员
获得第8届“羊城青年好医生”称号

李名钊教授:易教授通过两例典型病例系统性地展示了TKI类药物治疗过程中可能引发的心脏及肾脏毒性反应。在靶向治疗和免疫治疗时代,我们要认识到加强药物不良反应全程管理的重要性。除需常规监测肝功能、胃肠道反应和毛发改变外,更应警惕其潜在的多系统毒性风险。我们在临床实践中已建立包括实时医患沟通群组、定期多学科会诊和个体化监测方案在内的全程化管理体系,尤其重视免疫性心肌炎等严重并发症的早期识别与干预。这些措施不仅体现了现代肿瘤治疗中多学科协作的重要性,也为实现精准化、个体化的患者管理提供了实践范本。


谢文杰
南昌大学第一附属医院 泌尿外科 副主任医师 医学博士

中国医师协会泌尿外科分会激光学组成员
中国民族卫生协会经尿道激光选择性前列腺剜切技术推广组成员
江西省整合医学会肿瘤分会委员
江西省保健学会泌外分会委员
江西省整合医学会肿瘤分子靶向治疗分会委员
主持省教育厅科技计划项目、省卫健委科技计划项目、省中医药科技管理局项目数项,第一作者或通讯作者发表SCI数十篇、中文核心期刊数篇
擅长前列腺增生、泌尿系统肿瘤、结石等疾病的微创手术治疗

谢文杰教授: 对于低危肾癌患者,我们通常首选TKI靶向治疗。这类治疗常见的不良反应主要集中在消化道、皮肤和肝功能方面,这些症状通过患者主诉和临床表现通常较易识别。


然而,易教授提到的第一个案例展示了较为罕见的心脏毒性反应,包括心肌损伤和缺血。这类不良反应不仅少见,而且识别难度较大,尤其当高危患者同时使用免疫抑制剂并发免疫性心肌炎时,诊断更具挑战性,在临床上需要引起重视。


第二个值得关注的是TKI相关的肾脏毒性。虽然发生率较低,但需注意鉴别是药物本身作用、肾脏肿瘤进展还是慢性肾病所致。

病例分享二:

培唑帕尼辅助治疗晚期肾癌患者,OS超过90个月!

病例汇报:
彭毓璐教授   中山大学附属肿瘤医院
 
病例点评:
陈卫民教授   南昌大学第一附属医院
洪正东教授   南昌大学第二附属医院

彭毓璐
中山大学肿瘤防治中心 泌尿外科 医师 / 助理研究员 肿瘤学博士 博士后

入选2022年国家“博士后创新人才支持计划(博新计划)”
广东省癌症中心肾癌诊疗质控专家委员会秘书
主持国家自然科学基金青年项目1项,博士后面上项目1项,广东省自然科学基金面上项目1项,参与国家自然科学基金面上项目3项
以第一/通讯作者身份发表SCI论文10余篇,其中IF>10分5篇,包括泌尿外科顶级杂志European Urology, 肿瘤免疫治疗协会官方杂志Journal for ImmunoTherapy ofCancer,美国临床肿瘤学会官方杂志Clinical CancerResearch;申请发明专利1项。
主要研究方向为肾癌肿瘤微环境与免疫治疗耐药

1.患者基本情况

一般资料:男性,59岁。

主诉:

消瘦伴右腰部疼痛2月余入院。

既往史:

高血压病史10年,冠心病病史,心脏支架置入术后。2021年5月20日行腹腔镜左肾根治性切除术,术后病理示左肾透明细胞性肾细胞癌伴出血、坏死,肾门静脉可见癌栓。病理分期为pT3N0M0。

辅助检查

本院CT:右肾肿物约70x83mm,考虑肾细胞癌;双肾上腺转移;腔静脉后淋巴结多发转移;双侧胸膜多发转移并双侧胸腔积液。

临床诊断

右肾癌临床 Ⅳ 期, cT3N1M1。

治疗经过

  • 手术治疗

减瘤性右肾切除,透明混合管状囊性肾癌,术后病理PT3aN1M1。

  • 全身治疗

2017.11:培唑帕尼 800mg QD, 耐受可, PR;
2018.12:肿瘤进展:胸膜,胸腔积液;
2018.12:改二线索拉菲尼 0.4 TID,耐受差;
2019.03:肿瘤进展:胸膜、胸腔积液,影响呼吸;
2019.03:培唑帕尼 400mg+ PD1 3周方案,可耐受;
2019.05:联合治疗2月,肿瘤显著退缩,PR;
2019.10:右肾上腺肿瘤进展,余病灶稳定;
2019.12:右肾上腺肿瘤SBRT治疗,40Gy/5F;
2020.04:CT:右肾上腺肿瘤局部CR,余病灶PR;
2020.04:间断使用免疫药物,单用培唑帕尼维持。

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复查

2020.09:复查CT:整体稳定控制;
2023.12:PD-1单抗维持治疗,复查CT:整体稳定控制;
2024.5-2025.3:电话随访,PD-1单抗维持中,状态良好,无特殊不适。
从一线TKI 开始OS:90+月。

专家点评
陈卫民
南昌大学第一附属医院 泌尿外科 主任医师 教授硕士研究生导师

江西省研究型医院协会泌尿外科分会常委
江西省研究型医院协会泌尿系统结石分会常委
江西省整合医学学会核医学分会常委
江西省保健医学会泌尿外科学分会常委
江西省医师协会泌尿外科分会委员

陈卫民教授:该病例的治疗过程规范且疗效显著,患者的良好依从性为全程治疗提供了重要保障。当培唑帕尼治疗出现进展后,序贯使用索拉非尼的维持时间较短,此时联合PD-1抑制剂展现了良好的协同效应。后续针对疾病进展采取的小剂量培唑帕尼联合PD-1抑制剂治疗及放疗等综合治疗策略,至今仍维持着令人满意的疾病控制效果。对于局限性转移灶,若手术切除难度可控且不危及患者生命,手术是理想选择;而对于广泛粘连、手术风险高的病例,立体定向放射治疗(SBRT)则是更安全有效的替代方案。


洪正东
南昌大学第二附属医院 泌尿外科 副主任医师 副教授


医学博士、硕士研究生导师、科主任助理
美国内布拉斯加州大学医学中心访问学者
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心访问学者
第16批江西省卫生人才服务团成员
抚州市第一人民医院副院长(挂职)
南昌大学优秀共产党员
江西省“百人远航工程”项目资助对象
南昌大学“215人才”工程入选者
江西省研究型医院学会结石分会常务委员兼秘书
江西省中西医结合委员会泌尿外科分会委员
擅长:泌尿系肿瘤、复杂泌尿系结石以及前列腺增生的微创化治疗。
主持国家自然科学基金2项、江西省自然科学基金1项、江西省厅及课题3项
获发明专利1项、实用新型专利3项
以第一作者或通讯作者在SCI期刊上发表论文12篇,国内核心期刊上发表论文8篇

洪正东教授:在晚期肾癌的临床管理中,应该根据患者具体情况采取个体化治疗策略:对于具有手术潜能的年轻患者,优先考虑新辅助治疗创造手术机会;对于术后高危或局部晚期患者,规范开展辅助治疗;而对于转移性病例则直接进行系统性治疗。基于肾癌对放化疗敏感性低的特点,可以采用如培唑帕尼+PD-1抑制剂的靶免联合方案。临床实践表明,这种治疗模式显著改善了患者预后,特别是使部分癌栓患者获得手术机会,并使局部晚期患者术后生存获益明显提升。值得注意的是,规范完成1年治疗的患者在无进展生存期和总生存期方面均有显著改善。

病例分享三: 

培唑帕尼联合免疫治疗为骨转移患者实现个体化管理

病例汇报:
熊    晶教授   南昌大学第一附属医院
病例点评:
刘    飞教授  南昌大学第二附属医院
员海超教授   北京大学深圳医院

熊晶
南昌大学第一附属医院 医学博士 博士后 副主任医师 硕士生导师

中国研究型医院学会泌尿外科分会青年委员
参与完成国家重点研发计划一项(项目总经费共计2000万)
主持参与国家自然科学基金等各级科研课题4项,合计科研经费30余万
以第一通讯作者发表论著15余篇,其中SCI论著10余篇
主要从事泌尿系恶性肿瘤及上尿路修复整形等疾病的腹腔镜及机器人手术

1.患者基本情况

一般资料:男性,49岁。

主诉:

右肾癌根治性切除术后1年8月余,培唑帕尼治疗中。

辅助检查

体格检查:T 36.4C  P 100次/分钟 R 20次/分钟  BP150/105mmHg  神清,两肺呼吸音清,未及干湿性哆音,心律齐,腹平软,肝脾未及,无压痛及反跳痛,移动性浊音阴性,肠鸣音正常,双下肢无水肿。

CT检查:1.右肾中上极占位,考虑为肾Ca,内伴右肾动脉分支供血;2.双肾CTA+CTV未见明显异常;3.右肾门及腹膜后多发肿大淋巴结,考虑为转移,请结合临床;4.右肺中叶及左肺上叶慢性感染灶;5.右肺下叶钙化结节。

骨扫描检查:右侧耻骨联合及股骨远端骨代谢异常活跃,考虑骨恶病变可能。

MRI检查:右侧股骨远端多发异常强化结节 团块影,考虑恶性病变,转移可能性大。L5锥体内强化小结节,拟转移可能。

临床诊断

左肾肿瘤,临床分期为T1N0M0 。

治疗与复查经过

  • 手术治疗

2023年02月06日在全身麻醉下行机器人援助操作腹腔镜下肾根治性切除术(右)+腹膜后淋巴结清扫术。术后病理示右肾恶性肿瘤。

2023年03月28日在全身麻醉下行“铰链式人工膝关节置换术+股骨病损截断骨术。术后病理示(右股骨远端病灶)恶性肿瘤,结合病史、镜下形态及免疫组化,符合肾脏肿瘤转移。

  • 术后系统治疗

培唑帕尼+特瑞普利单抗。

专家点评
刘飞
南昌大学第二附属医院 泌尿外科 科室副主任

主任医师、医学博士、副教授、硕士研究生导师
美国 ClevelandClinic 泌尿外科肾脏中心访问学者
中华医学会泌尿外科分会青委会微创学组全国委员
江西省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业青委会副主任委员
江西省医师协会男科与性医学分会常务委员
江西省医学会泌尿外科分会委员
江西省医师协会泌尿外科医师分会委员
江西省研究型医院学会泌尿外科分会常务委员
曾任井冈山大学附属医院副院长(挂职)
《中华肿瘤防治杂志》 全国青年编委
《医学参考报一肿瘤医学专刊》全国青年编委
《南昌大学学报(医学版)》特约审稿专家
擅长:泌尿系肿瘤达芬奇机器人和腹腔镜手术,经尿道前列腺和泌尿结石微创手术,泌尿系畸形和损伤修复手术,复杂性巨大肾上腺、肾和腹膜后肿瘤开放手术

刘飞教授:这个患者表现为局部晚期肾癌伴孤立性骨转移,通过规范的减瘤手术联合术后靶免辅助治疗的综合策略,患者获得比较好的生存。根据国际危险分层标准,该患者属于高危组,因此选择靶向联合免疫治疗方案具有充分的循证医学依据。
 
临床实践表明,对于孤立性转移病灶,特别是骨转移病例,积极的减瘤手术联合系统性靶免治疗能够带来显著的临床获益。该病例的治疗效果良好,充分体现了基于危险分层的个体化治疗策略的重要性。值得注意的是,对于高危患者群体,规范的靶免联合方案不仅能有效控制疾病进展,更能显著改善患者的长期预后。


员海超
北京大学深圳医院 副主任医师 医学博士 硕士生导师

广东省癌症中心肾癌诊疗质控专家委员会委员
广东省泌尿生殖协会男性健康管理专委会委员
深圳市抗癌协会泌尿生殖肿瘤青年委员会常委
深圳市医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
深圳市医学会泌尿外科分会青委会委员

员海超教授:这是一个极具代表性的晚期肾癌病例。患者采取了先减瘤手术再联合靶免辅助治疗的策略,取得了显著疗效。这一成功案例给我们带来了重要启示:相较于传统的新辅助靶免治疗后择期手术的方案,先减瘤后靶免的治疗路径可能更具优势。临床实践中观察到,传统新辅助治疗后的患者往往整体状态下降,手术耐受性降低。在这例患者中,可以看到培唑帕尼联合免疫治疗,在晚期肾癌中有非常好的疗效和安全性。

培唑帕尼优势助力肾癌精准治疗

会议最后,大会主席南昌大学第一附属郭炬教授中山大学附属肿瘤医院董培教授对此次会议进行总结。晚期肾癌诊疗应当严格遵循指南规范,同时结合患者个体情况和医保政策制定治疗方案。对于疾病进展患者,在充分知情同意基础上可考虑基于最新研究采取个体化方案。在肾癌诊疗快速发展的背景下,既要保持对新兴治疗方案的敏锐度,又要坚持循证医学原则和诊疗规范,通过持续的学术交流和多学科协作,为患者提供个体化治疗方案。培唑帕尼作为一线标准靶向治疗药物,因其独特的VEGFR/PDGFR多靶点抑制作用和良好的血脑屏障穿透能力,在肾癌患者中展现出显著疗效,获得国内外指南一致推荐。
 
最后,两位主席还提到,提高肾癌诊疗水平还需要做到以下几点:1.推进临床研究:各临床研究各中心继续推进肾癌相关临床研究,为临床治疗提供更多依据;2.加强多学科协作:要进一步加强多学科协作,肿瘤内科、外科、放疗科、肾内科、心脏内科等科室将更密切合作,建立更完善的沟通机制,及时处理患者治疗中的各种问题,提高患者治疗效果和生活质量;3.优化治疗策略:根据循证证据和临床实践经验,不断优化肾癌治疗策略,针对不同患者制定更个体化的治疗方案,关注药物不良反应的管理,探索新的治疗组合和用药方式。
 

责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


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