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【2025 ICML】BR+阿可替尼方案实现WM高风险患者深度缓解

07月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第18届国际恶性淋巴瘤会议（18-ICML）已于2025年6月17日~21日在瑞士卢加诺盛大启幕。本次会议聚集了来自世界各地的血液肿瘤学精英，为参会者打造了一个无与伦比的学术交流平台，旨在促进全球血液肿瘤研究的深入发展与临床实践的革新。

会议期间，加拿大多伦多大学的Neil L.Berinstein教授报告了一项关于苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）联合阿可替尼用于华氏巨球蛋白血症（WM）一线治疗的疗效和安全性研究（摘要号：54）。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容整理如下，以飨读者。

BR联合阿可替尼在初治WM中的固定疗程治疗：高风险患者亚群中实现深度分子缓解

英文标题：FIXED DURATION TREATMENT OF BENDAMUSTINE-RITUXIMAB AND ACALABRUTINIB IN FRONTLINE WALDENSTROM’S MACROGLOBULINEMIA: DEEP MOLECULAR RESPONSES IN HIGH-RISK PATIENT SUBSETS

摘要号：54

研究背景

WM的一线最佳治疗方案尚未明确。我们假设，BR与阿可替尼联合使用，尤其在高风险患者群体中，可能带来更深且持久的治疗反应。

研究方法

BRAWM临床试验（NCT04624906）采用为期一年的固定疗程，将BR与阿可替尼联合治疗，包括6个28天的BR治疗周期，并同期给予365天的阿可替尼。本项II期研究在加拿大9家临床中心开展。主要终点为完全缓解（CR）+ 非常好的部分缓解（VGPR）率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及可测量残留病灶（MRD）。研究对所有参与者及高风险亚群（包括MYD88野生型、CXCR4突变型和TP53突变型）进行评估。MRD分析采用试验特定时间点采集的骨髓（BM）和外周血（PB）样本，由美国西雅图Adaptive Biotechnologies公司使用clonoSEQ检测进行评估。研究比较了高风险与非高风险患者群体的疗效差异。

研究结果

本试验共入组63名受试者，中位年龄69岁，其中男性49人（78%），38%为中风险、51%为高风险IPSS-WM评分。在57名接受突变分析的患者中，50人（88%）为MYD88突变型，16人（30%）为CXCR4突变型，1人为TP53突变型。

第7周期时，59人中有37人（62.7%）达到CR+VGPR；第12周期为45人中28人（62.2%）；第18个月为39人中21人（53.8%）。

中位随访时间为18个月（1.4–42.4个月）。24个月的OS率和PFS率均为97.6%（95%CI：93%–100%），其中1人在第15个月因与治疗无关原因死亡。

单变量分析显示，CXCR4突变与1年CR+VGPR率下降无统计学关联（p = 0.10）。在联合治疗期间，共有31/63人出现3级或4级治疗相关不良事件（TRAE），最常见为中性粒细胞减少（n = 23）和血小板减少（n = 3）；在单药治疗期间，59人中有13人出现3/4级TRAE，其中6人为中性粒细胞减少。PB中达到MRD阴性（检测下限为10⁻⁶）比例为第7周期82%，第12周期91%，第18个月71%；BM中MRD阴性率相对较低，但呈逐步上升趋势（第7周期为9%，第12周期12%，第18个月为23%）。在第7和第12周期，CXCR4突变和MYD88野生型患者与非突变型患者的MRD阴性率相近。PB和BM中MRD水平的对数下降趋势在高风险与非高风险亚群之间亦相似。

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图：CR+VGPR率（A）；外周血MRD阴性率（B）

结论

固定疗程的BR联合阿可替尼治疗方案疗效可观，耐受性良好。在前线WM治疗研究中，该方案取得了目前已知最高的CR+VGPR率之一。尽管样本量有限，但高风险亚群的CR+VGPR率及MRD阴性率与非高风险亚群相近。我们推测，该方案所带来的深度缓解和高MRD阴性率可能可转化为持久的治疗反应和延长的生存期，无论是在高风险还是非高风险WM患者中。

责任编辑：木子李
排版编辑：木子李

07月13日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

高风险亚群的CR+VGPR率及MRD阴性率与非高风险亚群相近