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【医施荟】2025 EHA丨聚焦 IDH1 突变 AML 治疗演变：中欧专家共探精准治疗新范式

06月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

米兰时间2025年6月14日，在EHA大会期间，“IDH1突变治疗经验交流会议”成功举办。本次会议汇聚了中国与欧洲血液肿瘤领域的顶尖专家，围绕异柠檬酸脱氢1（IDH1）突变急性髓系白血病（AML）的治疗策略演变、基因检测价值及临床实践优化展开深度探讨。会议由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授与德国乌尔姆大学医院Hartmut Döhner教授联袂主持，西班牙瓦伦西亚拉斐大学附属理工医院Pau Montesinos教授携最新研究成果发表主题演讲，同时邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院张赟翔博士担任同声传译。为全球IDH1突变AML的诊疗提供了跨地域的学术视角。特此整理本次中欧专家对话的精彩内容速递，以飨读者。

主席致辞

王建祥教授在致辞中点明主旨，本次研讨会聚焦IDH1抑制剂艾伏尼布在AML治疗中的临床应用。他热情欢迎德国乌尔姆大学的 Döhner 教授共同主持会议，并介绍了与会专家来自中国多地医院，且部分专家将参与Menin抑制剂后续临床研究。这不仅明确了会议主题，也为后续研究合作埋下伏笔。期待通过中欧专家的智慧碰撞，为AML患者探索更优化的全球解决方案。

Hartmut Döhner 教授深耕AML新药的临床研究与研发，他从AML药物研发的宏观视角切入，指出2017年以来该领域迎来爆发期，已有13种新药获批，彻底打破此前24年无新药上市的僵局，其中IDH1抑制剂是关键转折点。他着重强调艾伏尼布的重要价值，其为IDH1突变患者带来了“令人兴奋”的生存新希望，并表示期待与中国专家共同探讨IDH抑制剂的最新临床数据与联合治疗策略。

IDH1 突变AML治疗策略的迭代演变

Pau Montesinos 教授以《IDH1突变AML治疗策略的演变》为题，从IDH1突变AML概述、基因检测的必要性及治疗策略的演变三方面，系统梳理了该领域的学术脉络。

IDH1 突变 AML 概述：从代谢异常到预后因素的突破性认知

Pau Montesinos 教授首先从癌症代谢异常的核心机制切入，指出IDH1/2突变是驱动AML发生的关键代谢靶点。根据“癌症十四大特征” 理论，IDH1/2突变引发的代谢异常已被证实是癌症的重要标志之一，具体而言，当其发生突变会导致 2-羟基戊二酸（2-HG）代谢异常，抑制α-酮戊二酸（α-KG）依赖性酶，进而引发DNA 和组蛋白高甲基化，这将阻碍原始细胞的分化和增殖，从而促进 AML 发生^[1-3]。

流行病学研究显示，IDH1突变在AML中的总体发生率为2%-16%^[4-6]，且突变率随年龄增长而增加：儿童约1.4%、青年为5.6%、中年为7.5%、老年达8.1% ^[7]。值得注意的是，早期研究中IDH1/2突变的合并分析掩盖了二者之间的预后差异。目前最新证据一致证实,与IDH2突变相比，IDH1突变与更差的预后相关（表1)^[8-9]。这一发现为IDH1突变AML的精准靶向治疗奠定了理论基础。

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表1. IDH突变对患者预后影响的荟萃^[9]

基因检测的必要性：从治疗延迟争议到精准的时间窗口

传统观念认为，新诊断AML患者若不立即治疗，中位总生存（OS）期约17周^[10]。然而，德国SAL-AML注册研究颠覆了这一认知：将患者按诊断至治疗时间（TDT）分层（0-5天、6-10天、11-15天、>15天）后发现，延迟治疗未显著影响缓解率、早期死亡率或长期OS（图1，P>0.05）^[10]，这一结论在老年患者中尤为显著——另一项纳入 14946 例患者的Meta分析也显示，TDT延长对≥60岁患者的OS无不良影响，但部分研究也提示，较长的TDT会影响年轻患者的OS^[11]。

图1. 不同TDT分层分析的OS结果^[10]

欧洲白血病网（ELN）专家共识也建议，AML患者在治疗前需完成全面的检测评估，以制定个体化方案^[12]。这表明，等待基因检测结果以将患者分配到最佳可用治疗方案，可能是一种安全合理的方法，为精准分型提供了时间窗口。Pau Montesinos教授也表示，关于启动治疗与等待基因检测结果之间的利弊权衡，需综合评估其他关键因素，如患者是否存在导致早期死亡的高风险因素；同时，在等待基因检测结果期间，可同步处理并发症。

治疗策略的演变：从化疗局限到艾伏尼布联合治疗的全新时代

回顾IDH抑制剂问世前的治疗格局，化疗对 IDH1突变AML的疗效存在显著不足：强化疗及低强度化疗的缓解率分别为62%和42%，中位OS约12.6个月^[13]，而且化疗疗效易受突变亚型及共突变影响^[14]。即使采用BCL-2抑制剂维奈克拉联合去甲基化药物（VEN+AZA），IDH1突变患者的中位OS仍表现不佳（10.2个月）^[15]，提示泛靶向方案仍存在显著未满足需求。

在此治疗困境下，IDH1抑制剂联合方案展现出突破性疗效。例如在 AGILE 研究中，艾伏尼布联合阿扎胞苷（IVO+AZA）使患者中位OS达到29.3 个月，较安慰剂组明显提升（安慰剂组7.9个月，HR=0.42，图2）^[16]。另外，该方案减轻了共突变对OS的不利影响^[17]，且不同IDH1突变亚型均可实现获益^[18]。

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图2. AGILE研究中的中位OS结果^[16]

在此基础上，IVO三联方案(IVO+VEN+AZA)则更进一步，最新公布的Ib/II期研究显示，该方案治疗新诊断IDH1突变AML患者，客观缓解率(ORR)高达 94%，3年OS率达71%(图3)^[19]。同时Pau Montesinos教授指出，后续还将通过扩大样本量，以进一步验证该方案的有效性。图3.jpg

图3. IVO三联方案治疗新诊断IDH1突变AML患者的缓解率（左）及3年OS率（右）结果^[19]

除了靶向/去甲基化药物联合方案以外，目前HOVON-150试验正在探索艾伏尼布/恩西地平联合强化疗对于IDH1/2突变AML或骨髓增生异常综合征患者的疗效^[20]。若试验成功，将为适合强化疗的IDH突变患者提供 “靶向+化疗” 的新标准方案，可能克服传统化疗的局限性。综上，艾伏尼布与不同机制药物的联用，已成为IDH1突变AML的一种治疗趋势。

总结

本次会议由中欧AML领域专家携手，前瞻性地探讨了以艾伏尼布为核心的联合疗法在IDH1突变AML中的突破性价值。此外，艾伏尼布联合强化疗的HOVON-150研究也备受关注，该研究预计于2026年第一季度公布首个结果，期待其为适合强化疗的IDH突变AML患者提供更优的治疗选择。

同声传译老师

张赟翔教授

瑞金医院血液科主治医师，医学博士。

中国老年医学学会血液学分会青年委员

专业方向：急性髓系白血病的精准化治疗及预后研究

参与多项国际新药临床研究近5年内在Journal of Hematology & Oncology，Clinical Cancer Research，American Journal of Hematology，Leukemia Research，Annals of Hematology等杂志以第一/通讯作者身份发表研究论文主持国家自然科学基金一项

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审批号：M-TIBSO-CN-202506-00004

本文转自：CCMTV

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