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HER2突变晚期/转移性NSCLC的临床特征、治疗模式与结局：电子健康记录数据分析

05月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：HER2突变晚期/转移性NSCLC的真实世界治疗模式与结局尚未明确，既往缺乏标准靶向治疗方案。本文基于美国电子健康记录（EHR）数据库2016-2020年的数据，分析55例HER2突变患者的临床特征、治疗策略及生存结局，为T-DXd获批后的临床实践提供历史基线参考，助力精准治疗决策。

背景

肺癌是世界范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，NSCLC占比82%，转移性患者5年生存率仅5.8%。HER2（ERBB2）作为酪氨酸激酶受体，是NSCLC的驱动基因之一，其突变发生率为1%-7%，过表达为8%-23%，扩增为2%-5%，多见于女性、年轻患者及既往或从不吸烟者。

早期HER2靶向治疗（单克隆抗体、非选择性TKIs）疗效有限，抗体偶联药物T-DM1的疗效数据存在争议。2022年8月，HER2靶向ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）获FDA批准用于经治HER2突变晚期/转移性NSCLC，基于DESTINY-Lung02 II期试验57.7%的确认客观缓解率，NCCN指南已将其列为推荐治疗方案。但由于此前缺乏获批靶向药物，HER2检测未常规开展，该类患者的真实世界临床特征、治疗模式及结局数据仍较匮乏，且既往研究多来自学术中心，难以反映社区临床实践情况。

研究方法

本回顾性观察研究采用美国Optum临床EHR数据库，链接社会保障局死亡索引和讣告数据，纳入2016年1月至2020年9月确诊的HER2突变晚期/转移性NSCLC患者，排除合并EGFR或ALK靶向治疗史（提示可能存在对应突变）、其他原发性恶性肿瘤的患者，最终纳入55例。

通过自然语言处理（NLP）技术从EHR中提取患者人口学特征、吸烟史、转移部位、合并症评分、ECOG体能状态、治疗方案及生存数据。治疗线数通过算法定义，一线治疗为转移诊断后90天内或之后首次接受的全身抗癌治疗，后续治疗线以新方案启动、治疗中断≥90天或死亡为节点划分。主要结局指标包括治疗持续时间、治疗失败时间（后续治疗启动或死亡）和总生存期（OS），采用Kaplan-Meier法分析生存数据，Cox比例风险模型评估预后影响因素，使用描述性统计总结临床特征。

研究结果

患者临床特征

55例患者中，女性占76%，白人占84%，非西班牙裔/拉丁裔占91%；中位年龄63.0岁（58.0-72.0岁），71%为当前或既往吸烟者，11%为从不吸烟者。最常见转移部位为淋巴结（42%）、骨髓/骨（25%）、脑（20%）和肝（16%）；中位基线Quan-Charlson合并症评分为6.0（6.0-7.0），80%患者评分≥5分；53%患者有可获取的ECOG体能状态评分，其中34%为0分，52%为1分。从转移诊断到一线治疗启动的中位时间为0.7个月（0.3-1.7个月），中位随访12.0个月（7.4-19.5个月）。

表1.患者基线特征

治疗模式

患者中位接受2线治疗（1-3线）。一线治疗共使用14种方案，中位持续时间3.1个月（2.4-6.2个月），71%患者接受铂类化疗（单药或联合其他药物），27%接受免疫治疗联合化疗，13%接受免疫单药或联合治疗，仅11%（6例）接受HER2靶向治疗（抗体偶联药等）。

35例（64%）患者接受二线治疗，使用14种方案，中位持续时间3.3个月（2.0-5.2个月），最常见方案为免疫单药（29%）、非铂类化疗（17%）、免疫联合化疗（14%）和HER2靶向治疗（14%）。16例（46%）患者接受三线治疗，使用9种方案，中位持续时间1.9个月（1.3-2.7个月），44%（7例）接受HER2靶向治疗，31%接受非铂类化疗。

生存结局

一线治疗后67%患者出现治疗失败，二线治疗后66%患者出现治疗失败；女性治疗失败风险显著低于男性（HR=0.37，95%CI：0.17-0.81，p=0.013）。24%患者在研究期间死亡，全队列从一线治疗启动的中位OS为19.0个月（95%CI：12.2-未达到），年龄、性别、吸烟状态、ECOG评分等因素与死亡率无显著关联（表2）。

表2. 治疗失败相关因素逻辑回归分析

结论

本研究基于美国真实世界EHR数据显示，HER2突变晚期/转移性NSCLC患者的治疗方案存在显著异质性，各线治疗持续时间较短，T-DXd获批前HER2靶向治疗使用率低，反映了T-DXd获批前标准治疗缺乏的现状。患者中位OS为19.0个月，与既往研究结果一致，凸显了对有效靶向治疗和标准化治疗方案的迫切需求。

本研究存在一定局限性，样本量较小（55例），可能与研究期间HER2检测未常规开展有关；无法分析HER2靶向治疗与非靶向治疗的生存差异，且EHR未记录治疗中断原因（如疾病进展或不良反应）；依赖NLP提取HER2突变状态，可能遗漏未在病历中明确描述的突变患者。随着T-DXd的获批和HER2检测的普及，未来需开展大样本研究评估靶向治疗对患者结局的影响，优化治疗策略。

参考文献

Waliany S, Neal JW, Engel-Nitz N, et al. HER2-Mutant Advanced and/or Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A US Electronic Health Records Database Analysis of Clinical Characteristics, Treatment Practice Patterns, and Outcomes. Clin Lung Cancer. 2024;25(4):319-328.e1. doi:10.1016/j.cllc.2024.01.002.

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编号：CN-180457
过期日期：2026-07-08

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Alex