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【医施荟】胡晓霞教授丨全程护航：IDH1抑制剂艾伏尼布优化AML移植全程管理策略

05月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是成人最常见的恶性血液肿瘤之一，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽可显著改善长期生存，但移植后仍有30%-50%的患者面临复发风险，复发后2年总生存（OS）率不足20% ^[1]。如何提高移植前缓解深度、降低移植后复发风险，成为AML治疗的核心挑战。近年来，以IDH1抑制剂艾伏尼布为代表的靶向药物，凭借其精准的作用机制与全程管理潜力，为伴IDH1突变AML患者提供了全新解决方案。本文特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院的胡晓霞教授结合最新研究进展，解析艾伏尼布在移植前诱导、移植后维持及复发挽救中的关键价值。

AML是成人最常见的急性白血病，年发病率为3-4/10万，全球年均死亡人数约8万^[1]。在目前的AML治疗策略中，allo-HSCT仍具有“治愈”潜力，已成为AML患者的重要治疗选择^[1]。与常规化疗相比，接受allo-HSCT的AML患者长期生存更佳，但仍有30%-50%的患者面临复发挑战，allo-HSCT复发后2年OS率不足20%^[1]。多项临床研究表明，移植前患者的可测量残留病（MRD）以及是否达到完全缓解（CR）是影响患者预后的独立因素^[2-3]。因此，如何提高患者移植前缓解率、降低移植后的复发风险、改善长期预后是亟待解决的问题。

AML由细胞遗传学异常和复杂基因突变和驱动，异质性高^[4]，诊疗需基于个体化策略。在此背景下，异柠檬酸脱氢酶（IDH）备受关注——IDH是三羧酸循环中催化异柠檬酸（Isocitrate）氧化脱羧为α-酮戊二酸（α-KG）的关键代谢酶，IDH1突变会促进α-KG 向2-羟基戊二酸（2-HG）转化，导致2-HG在突变的肿瘤细胞中过度积累，参与表观遗传调控，促进AML发生^[5]。需要提及的是，IDH1突变不仅参与疾病发生发展，还与AML患者allo-HSCT后复发密切相关：一项回顾性研究发现，IDH1突变会增加AML患者造血干细胞移植后的复发风险^[6]；在2024年ASH大会上发表的一项研究进一步证实，allo-HSCT后56天和84天内IDH突变的分子MRD可有效预测未来的复发风险^[7]。基于此，国内外指南明确建议：针对IDH1/2特定基因突变，应优先选择对应的靶向药物IDH抑制剂进行精准干预^[8]，以期提高缓解深度，改善患者生存结局^[9]。

艾伏尼布靶向IDH1代谢途径，防止异常代谢产物2-HG的积累^[10]，是伴IDH1突变AML患者治疗关键药物。已有研究表明，全程使用艾伏尼布有重要价值：在移植前诱导阶段，艾伏尼布可有效降低肿瘤负荷，为移植创造更有利的条件；移植后维持阶段，它能够维持疾病缓解状态，降低复发风险；即使患者出现复发，艾伏尼布用于挽救治疗，也有望持续缓解，延长患者生存期^[11-17]。

01移植前诱导：高缓解，为成功移植奠基

单药诱导：实现高CR率，为移植创造良好条件

艾伏尼布的中国桥接研究CS3010-101显示，艾伏尼布单药用于复发/难治（R/R）伴IDH1突变AML患者可获得较高且持久的临床缓解：客观缓解率（ORR）达43.3%，完全缓解（CR）率为36.7%（图1），中位CR持续时间长达19.7个月^[11]。值得关注的是，治疗后患者外周血中性粒细胞（ANC）恢复迅速，超50%基线依赖输血的患者摆脱输血依赖^[11]，为后续移植创造条件。

图1. 艾伏尼布单药移植前诱导治疗的缓解率^[11]

联合方案：提升缓解率，强化MRD阴性缓解

化疗药物、去甲基化药物及靶向治疗药物均可与艾伏尼布联合，发挥协同增效作用。多项研究已证实艾伏尼布联合方案在提升缓解率，尤其是深度缓解率方面的优秀表现^[12-15]：

艾伏尼布三联方案（艾伏尼布+维奈克拉±阿扎胞苷）：

2024年ASH大会公布的一项Ⅰb/Ⅱ期研究显示，新诊断（ND）AML患者接受该方案治疗，复合完全缓解率（CRc）高达94%，77%的患者达到MRD阴性；在R/R AML患者中，CRc 达83%，MRD阴性率也高达78%（图2）^[12]。该研究进一步分析显示，CR后序贯allo-HSCT患者的3年OS率为95%，而未接受移植的患者为58%（P=0.011）^[12]，进一步佐证了CR后序贯allo-HSCT对改善长期生存的重要意义。

图2. 艾伏尼布三联方案移植前诱导治疗的缓解率^[12]

艾伏尼布二联方案：

一项开放标签、多中心Ⅰ期研究证实了艾伏尼布联合标准诱导化疗（多柔比星或伊达比星+阿糖胞苷）在ND fit 伴IDH1突变AML患者中的治疗潜力，≥80%的患者获得CR+CR伴不完全血液学恢复（CRi）/CR伴不完全血小板恢复（CRp），其中80%达到MRD阴性^[13]，且12个月OS率也高达80%^[14]。此外，2024年ASH大会报道的一项Ⅱ期研究探索了新型药物CPX-351联合艾伏尼布用于ND或R/R伴 IDH1突变 AML及高危骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效。结果显示，在ND AML患者中，ORR高达100%，所有患者均实现MRD阴性；在R/R AML患者中，ORR为43%，应答的3例患者均达到MRD阴性^[15]，为allo-HSCT提供了理想桥接状态。

02移植后维持：耐受性佳，降低复发延长生存

移植后患者仍面临复发风险，因此需维持治疗进一步清除残留的白血病细胞，以预防复发^[18]。一项多中心Ⅰ期研究显示，艾伏尼布单药用于伴IDH1突变AML患者的移植后维持治疗，可延长生存、降低复发，并展现出良好的安全性^[16]。该研究中共16例患者在HSCT后使用艾伏尼布进行维持治疗，结果发现2年OS率达到88%，2年无进展生存（PFS）率也达81%，且2年非复发死亡（NRM）率为0%（图3）；移植后6个月内Ⅱ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为6.3%，且无Ⅲ-Ⅳ级aGVHD病例，治疗相关不良事件多为1-2级，患者耐受性良好^[16]。未来期待更多研究数据进一步验证艾伏尼布在移植后维持治疗中的价值，助力伴IDH1突变AML患者实现更长久的生存获益。

图3. 患者整体生存情况[16]

03移植后复发挽救：持续缓解，改善生存

针对移植后复发的伴IDH1突变AML患者，一项回顾性多中心研究——IDALLO研究表明，艾伏尼布单药治疗展现出突破性疗效^[17]，可为复发患者争取再次移植或桥接其他治疗的机会：

持久深度缓解：

艾伏尼布单药治疗移植后复发的伴IDH1突变AML患者，可获得快速且持久的深度缓解。该研究纳入的21例AML患者中，40.9%达到CR+CRi，其中CR率为36.4%；患者达到缓解状态的中位时间为40天，且缓解持续时间长达18.3个月^[17]。

改善生存：

中位随访27.4个月，中位OS为10.3个月，中位PFS为3.6个月，而对艾伏尼布应答患者的中位OS和中位PFS均未达到（图4）^[17]。

图4. 对艾伏尼布有/无应答患者的生存期^[17]

总结

综上所述，艾伏尼布凭借在移植前、移植后维持及复发挽救各阶段的突出表现，有望优化伴IDH1突变AML患者的移植全程管理策略，为其带来了更好的生存希望。随着研究的不断深入，相信艾伏尼布在AML治疗领域将发挥更大的作用，进一步改善患者的生存结局，推动AML精准治疗的发展。但在临床应用中，仍需密切关注患者个体差异，依据患者具体情况合理选择和调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。

胡晓霞教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院

国家转化医学中心移植一病区
主任医师，博士生导师
造血干细胞移植的基础和临床研究
以第一作者或通讯作者先后在Blood, Leukemia, JCI, JCI insight, GIE, JHO, AJH, BMT, BBMT 等血液学杂志发表论文 30 余篇

参考文献

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[3].Cao Y, et al. Blood Cancer J. 2024 Jan 17;14(1):8.
[4].Forsberg M, et al.. Trends Pharmacol Sci. 2024 May;45(5):430-448.
[5].Tian W,et al.Front Pharmacol. 2022 Aug 24;13:982424.
[6].Bill M, et al.Blood Adv. 2023;7(3):436-444.
[7]. ASH annual meeting2024 , poster 4334.
[8].Version 2.2025, 27/01/2024 © 2024 National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®), All rights reserved. NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN.
[9].2025年版CSCO恶性血液病诊疗指南.
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[15].ASH annual meeting2024 , poster 4271.
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