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2025 ASCO | 郭军教授：TILs疗法利刃出鞘，国产原研LM103破解亚洲晚期黑色素瘤治疗困局，推荐剂量组ORR高达50%，DCR 100%

06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥盛大召开，汇聚了全球顶尖专家共探癌症治疗的前沿进展。肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法作为一种极具潜力的细胞免疫治疗手段，在本次盛会上备受瞩目。北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展的一项创新性TILs疗法LM103单药治疗经标准治疗失败的晚期黑色素瘤的I期临床研究成果亦在大会上公布，推荐剂量组高达50%的客观缓解率（ORR）、100%的疾病控制率（DCR）以及对特定比例CD8+ T细胞患者的出色应答^[1]，为亚洲转移性黑色素瘤患者带来了新曙光。在ASCO年会现场，【肿瘤资讯】特邀专访了郭军教授，围绕当前中国黑色素瘤的诊疗挑战、LM103研究的关键数据，以及TILs疗法的未来发展进行了深度解读与观点分享。

郭军

主任医师、博士生导师、教授

北京大学肿瘤医院
黑色素瘤与肉瘤内科主任
泌尿肿瘤内科主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）副理事长兼秘书长
国际黑色素瘤协会(MWS)副主席
CSCO黑色素瘤专家委员会前任主任委员
CSCO肾癌专家委员会副主任委员
CSCO免疫治疗专家委员会副主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO前列腺癌专委会副主任委员
CFDA国家药品注册评审专家
国家卫生计生委合理用药专家委员会委员（抗肿瘤用药专业组）
国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专委会主任委员

长期从事黑色素瘤、皮肤肿瘤、泌尿肿瘤的临床综合治疗和转化医学研究。主持国家级、省部级科研项目10余项，以第一/通讯作者在J Clin Oncol，Blood，Annals of Oncol, Nat Commun, Clin Can Res 等期刊发表学术论文160余篇，累计影响因子500余分，累计引用次数超过2000次。作为组长/副组长，牵头组织撰写了《CSCO黑色素瘤诊疗指南》,《CSCO肾癌诊疗指南》和《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》；作为PI牵头黑色素瘤和泌尿肿瘤CFDA注册临床研究60余项，并促成国内外9种抗肿瘤新药获得国家药监局批准上市。牵头开创了粘膜黑色素瘤的国际分期标准、辅助及晚期一线治疗新标准，科研成果六次入选ASCO年会口头报告，并改写了3个国际指南和5个国内诊疗规范和指南。作为第一完成人，获得省部级科技进步二等奖2项，三等奖2项。

困局之下觅新机，TILs疗法带来破局曙光

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法是近年来肿瘤免疫治疗领域的一大热点，在今年的ASCO大会上也备受关注。首先能否请您结合当前中国恶性黑色素瘤的诊疗现状与所面临的挑战，谈谈TILs疗法的研发现状和关键进展？

郭军教授：中国黑色素瘤以肢端型和黏膜型这两个亚型为主。尽管免疫治疗对皮肤型黑色素瘤效果显著，但对我国常见的肢端型和黏膜型黑色素瘤疗效一般。研究数据显示，针对这些特定亚型，PD-1抑制剂单药一线治疗的有效率仅约为15%，患者的无进展生存期（PFS）仅为2.3个月。对于一线免疫治疗失败的患者，二线和三线治疗选择极为有限。目前大多数患者二线治疗只能采用化疗，但化疗的有效率仅为7%~8%，PFS仅为2.2个月。

在这一临床挑战背景下，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法为这些患者带来了新的治疗希望。现有的临床研究结果证实，TILs疗法在免疫治疗失败后的黑色素瘤患者中仍能展现出很高的有效率。

国产原研TILs疗法LM103数据惊艳，ORR高达50%，DCR 100%，应答持久

我们关注到，您和您的团队在黑色素瘤TILs疗法领域也取得了令人振奋的试验成果，LM103研究的相关数据在本届ASCO大会上进行了发布。能否请您为我们深度解读一下这项研究中的关键数据和发现？

郭军教授：在今年的ASCO年会上，我们团队报告了我国自主研发的TILs疗法LM103的I期临床研究结果。该研究评估了LM103单药在经标准治疗失败的亚洲转移性黑色素瘤患者的安全性、可行性及疗效。截至2025年4月，12例患者可评估疗效（主要亚型包括肢端型6例，黏膜型3例）。研究结果显示，推荐剂量组的客观缓解率（ORR）达到了50%（图1），这是一个非常高的有效率。在特定剂量亚组疾病控制率（DCR）达到100%。尤为重要的是，该研究的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，目前观察到的PFS非常长，最长PFS已超过12个月。基于当前的数据，我们预期接受LM103单药治疗患者的总生存（OS）率将大幅提高。

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图1 所有患者的靶病灶较基线的缓解情况

此研究进一步揭示了经LM103单药治疗后应答者与无应答者之间的关键免疫学差异。首先，治疗应答者外周血单个核细胞中展现出更多的T细胞克隆数量、更高的T细胞受体（TCR）多样性以及更低的TCR克隆性，这提示应答者的TILs可能识别更广泛的肿瘤抗原谱（图2）。其次，在输注后18周，仍能检测到约50%的初始TCR克隆，这表明LM103具有良好的持久性。此外，事后分析显示，输注的TILs中CD8+ T细胞的比例与疗效相关，应答者的CD8+ T细胞比例集中在60%~80%之间。这为后续筛选优势人群提供了重要依据。

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图2 应答者和无应答者CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、TCR克隆情况

因此，LM103作为一种极具潜力的TILs治疗产品，我坚信其在未来的肿瘤治疗领域，尤其是在那些经免疫治疗失败的转移性黑色素瘤患者的治疗中将占据一席之地。期待像LM103这样的TILs疗法能够在不久的将来获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，从而成为临床实践中一个非常重要的治疗选择。

中国TILs疗法研发百舸争流，蓝图已绘，未来可期

随着TILs疗法的不断进步，其未来的发展备受关注。作为黑色素瘤治疗领域的领军者，您如何看待未来中国TILs疗法的研究发展方向？

郭军教授：目前，国内已有多家制药企业积极布局TILs治疗恶性肿瘤的临床研究，整个领域呈现出一种类似于PD-1抑制剂研发初期“百舸争流”的发展态势，多家企业的研究进展领先。我个人非常看好TILs疗法在恶性肿瘤治疗领域的应用前景。

从全球范围来看，美国食品药品监督管理局（FDA）目前仅批准了TILs疗法lifileucel（LN-144）用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。之所以率先在黑色素瘤领域取得突破，可能归因于黑色素瘤作为实体瘤治疗领域的Leading tumor或标志性肿瘤，其对免疫治疗更加敏感。

基于这一规律和现有趋势，我预期TILs疗法在中国也将可能首先获批用于治疗黑色素瘤。现阶段，国内大多数TILs疗法的临床研究确实主要集中在黑色素瘤领域，当然，也有部分研究开始探索其在宫颈癌等其他癌种中的治疗潜力。展望未来，相信随着临床研究证据的不断积累和丰富，TILs疗法的适应证有望从黑色素瘤和宫颈癌进一步拓展至更多类型的实体瘤，但这一拓展进程将依赖其在各个瘤种中所展现出的疗效数据。

此外，TILs疗法的制备工艺、清淋和IL-2维持应用等，均在持续改进与发展之中。这些方法学的进步与完善，将为TILs疗法成功拓展至其他类型的恶性实体瘤创造有利条件。综上所述，我认为黑色素瘤目前可能是TILs疗法研发竞争最为激烈的瘤种，但未来其他瘤种的临床研究与应用也将相继跟上。

参考文献

Chuanliang Cui, Li Zhou, Yan Kong, et al. Influence of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) monotherapy on persistent clinical and immunological responses in Asian metastatic melanoma patients with specific CD8+ TIL proportions: A phase I trial. 2025 ASCO, Abstract #9548.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-LLM

06月04日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法是近年来肿瘤免疫治疗领域的一大热点