首页 > 文章详情

张力教授专访：肺癌免疫治疗持续升级，双抗创新引领新一轮突破

11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

2024年9月，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的第25届世界肺癌大会（WCLC）中， 我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双抗药物依沃西单抗公布了第二项Ⅲ期临床研究数据，引起热烈反响，双特异性抗体在肺癌领域的探索和应用再度成为热门话题。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 张力教授参与访谈，针对 依沃西单抗在肺癌领域的研究探索和创新意义发表见解。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

张力教授

·中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
·中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会名誉主任委员
·中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
·中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
·中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
·CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
·广东省医学会临床研究学分会主任委员
·广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
·广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

两项Ⅲ期临床研究陆续告捷，

双抗推动肺癌免疫治疗持续向前

Q1： 今年继ASCO大会中HARMONi-A研究重磅公布后，依沃西单抗的第二项大型三期临床研究HARMONi-2的结果在WCLC大会上公布，再次引发广泛关注。请结合相关数据，谈谈您如何看待免疫双抗对非小细胞肺癌免疫治疗的意义？

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

HARMONi-A研究是依沃西单抗在肺癌领域的首个Ⅲ期临床研究，针对的是EGFR-TKI耐药以后的非小细胞肺癌，依沃西单抗联合化疗能够显著降低疾病进展或死亡风险，HR值达到0.46，与既往同类研究相比是一个更好的结果。 同时这也是三代EGFR-TKI耐药后使用免疫治疗的研究当中，迄今唯一取得阳性的结果的Ⅲ期临床研究。HARMONi-A研究让EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者进入了免疫治疗时代。

HARMONi-2研究是首个单药头对头对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期临床研究，证明了对于PD-L1阳性初治的非小细胞肺癌患者，依沃西单抗能够显著改善PFS，HR值达到0.51，（其中对于PD-L1高表达人群，HR值达0.46）， 基本上是一个完全获胜的临床实验。另外在ORR方面，试验组能够达到50%，对照组是38%，两组间也看到了非常好的阳性结果。正是因为这样突出的研究结果，HARMONi-2研究引起了全球同道的关注。这是目前肺癌免疫治疗领域——尤其对于野生型非小细胞肺癌来说——第一个取得突破的全新的治疗手段。

综上所述，依沃西单抗在EGFR突变阳性以及EGFR突变阴性非小细胞肺癌中这两个临床实验的获胜，都让我们看到了肺癌免疫治疗正在不断地往前进步。

无论是否存在脑转移，

依沃西单抗治疗均可获益

Q2： 在HARMONi-A研究及HARMONi-2研究中，试验组均体现了各亚组全面获益的结果，尤其在存在脑转移的难治患者中亦有亮眼的疗效。请结合您的研究体会，谈谈您认为依沃西单抗在肺癌脑转移人群中有怎样的应用前景？

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

其实免疫治疗本身对于脑转移的病人是有效的，大家之所以会关心双抗在脑转移人群中的应用，主要是关注到双特异性抗体作为大分子药物是否能够穿透血脑屏障进入颅内，能不能对存在脑转移的患者起到治疗作用。

从HARMONi-A和HARMONi-2两项研究中，可以看到无论接受治疗的患者存不存在脑转移，HR值都在0.5左右。

可见，无论患者是否存在脑转移，依沃西单抗的疗效并没有太多的差别，治疗中并不需要排除脑转移的患者，有脑转移和没有脑转移的治疗的获益是相当的。

注：

HARMONi-A研究中，基线存在脑转移的患者占22%，依沃西单抗联合化疗对比化疗的PFS HR为0.40，在无脑转移人群中PFS HR为0.48。

HARMONi-2研究中，基线存在脑转移的患者占16.7%，依沃西单抗相比帕博利珠单抗的PFS HR为0.55，在无脑转移人群中PFS HR为0.53。

创新机制成就独特优势，

生物医药发展迎来突破

Q3： 随着各项研究结果的陆续公布，双抗在肺癌领域迎来了一次又一次的突破，为肿瘤治疗带来了新的可能性。请您结合双特异性抗体的机制，谈谈其有着怎样的创新意义？

张力教授

中山大学肿瘤防治中心

双特异性抗体是目前免疫治疗领域中一类新型的药物，主要的愿景是通过两个靶点的合二为一，以起到“1+1＞2”的效果。

它具有一些独特的好处：

首先，双抗将原本的两个药物变成了一个药物，因此减少了Fc段，相对而言免疫相关不良反应可能会减少。

其次，抗体和靶点的结合可能存在空间位阻效应，如果一个抗体和靶点结合了，另外一个抗体和靶点的结合就可能受到阻碍。而双特异性抗体的两个靶点在同一个分子上面，其结合一个靶点的同时仍然可以阻断另外一个靶点，因此在空间结构上也具有独特的优势。

当然，由于双抗改变了抗体的结构，因此免疫原性也可能发生改变。在实际临床应用中，我们需要考虑到输液反应等问题，从而加以预防和避免。

整体而言，创新药是我们肿瘤治疗领域的重要突破，尤其是双特异性抗体，它标志着我国生物医药领域在全球至少已达到并跑，甚至更领先的态势。 相信未来会有更多的双抗药物为中国患者带来福音，同时也希望更多的双抗药物能够走向国际，造福全球的患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

11月06日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

依沃西单抗让我们看到了肺癌免疫治疗正在不断地往前进步

11月05日

韩小龙

上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 肿瘤科

双抗的出现改变了驱动基因耐药的结局，相信未来会有更多的双抗药物为中国患者带来福音

11月05日

丁胜富

达州市达川区中医医院 | 心胸外科

好好学习天天向上