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FDA撤回对infigratinib胆管癌适应证的加速批准

05月22日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024年5月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布撤回2021年对infigratinib（Truseltiq）用于伴FGFR2融合或其他重排的经治胆管癌的加速批准。

infigratinib由美国BridgeBio Pharma的子公司QED Therapeutics研发，最初于2021年5月28日获得加速批准，用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性胆管癌且通过FDA批准的测试检测到FGFR2融合或其他重排的成人患者。

加速批准是依据是一项多中心、开放标签的单臂试验CBGJ398X2204（NCT 02150967）的结果。该研究入组了108例既往接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，经当地或中心检测确定存在FGFR2融合或重排。患者接受infigratinib 125 mg每日一次口服，连续21天，随后停药7天，28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结局指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），由盲态独立中心审查根据RECIST 1.1确定。ORR为23%，1例完全缓解，24例部分缓解。中位DoR为5个月。在23例缓解者中，8例维持应答6个月或更长时间。

最常见（发生率≥ 20%）的不良反应为高磷血症、肌酐升高、指甲毒性、口腔炎、干眼、疲劳、脱发、掌跖红斑综合征、关节痛、味觉障碍、便秘、腹痛、口干、睫毛变化、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、视力模糊和呕吐。严重风险包括高磷血症和视网膜色素上皮脱落。

根据ORR和DOR结果，该适应证获FDA加速批准。作为infigratinib加速批准的上市后要求，FDA要求申办方进行上市后试验，以验证药物的临床益处。该适应证最终是由“加速批准”转为“完全批准”还是被“撤回”，取决于确证性试验的结果。需要指出的是，确证性试验的适应证与加速批准的初始适应证未必一致，对于在复发或难治性疾病背景下获得加速批准的药物，确证性试验可以在更早的治疗线中进行，infigratinib的确证性试验就是在胆管癌的一线治疗背景下进行的。

根据FDA的最新消息，此适应证撤回是应申办方的主动要求，申办方称“开展所要求的确证性临床试验（一线治疗新适应证）招募患者有困难”。胆管癌本身是一种罕见的恶性肿瘤，FGFR2融合或重排的基因突变形式又相对少见，文献报道仅10%~16%。

根据FDA的公告，考虑到招募方面的挑战，申办方决定，继续销售infigratinib用于胆管癌二线治疗（加速批准适应证）“在商业上不合理”。

根据BridgeBio官网的消息，infigratinib针对其他FGFR驱动疾病的研究仍在进行中。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/withdrawn-fda-grants-accelerated-approval-infigratinib-metastatic-cholangiocarcinoma
https://www.medscape.com/viewarticle/fda-grants-withdrawal-infigratinib-cholangiocarcinoma-2024a10009l2

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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